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Ensayo Clínico: El detrás de cámaras de los medicamentos.

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Ensayos Clínicos

En este artículo vamos a revisar las diferentes etapas por las que tiene que pasar un medicamento antes de poder ser lanzado al público. Así como determinar qué tipo de ensayo clínico es el más adecuado, dependiendo del tamaño de muestra o la pregunta de investigación.

Actualízate sobre este tema en 5 minutos.

Adentrándose a la investigación

Un ensayo clínico (EC) es toda investigación efectuada en seres humanos para determinar o confirmar los efectos clínicos, farmacológicos y/o demás efectos farmacodinámicos, y/o detectar las reacciones adversas, y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de uno o varios medicamentos en investigación con el fin de determinar su seguridad y/o su eficacia.

Todo ensayo clínico debería de cumplir con las siguientes características:

  • Ser prospectivo
  • Emplear intervenciones
  • Utilizar un grupo de control
  • LLevarse a cabo en una muestra
  • Ser aleatorizado
  • Doble ciego (para tener validez externa)

Fases de un ensayo clínico

Fase 1

Representa la primera administración de un fármaco en humanos con el fin de detectar posibles signos incipientes de toxicidad, lo que permitiría determinar luego el rango seguro de dosificación. Proporciona información preliminar  sobre el efecto y la seguridad del producto en sujetos sanos.

Fase 2

Una vez comprobada la seguridad del fármaco en la fase 1, se administra a un grupo de individuos que presenten la enfermedad para la cual se ha producido el fármaco. Se dividen en dos grupos, donde se comparan entre sí. El primer grupo (grupo control) usa los mejores medicamentos disponibles para el tratamiento de la enfermedad implicada; si tales fármacos no existen, la comparación sería con un grupo placebo, y el segundo con los fármacos en estudio. El principal objetivo es aportar información sobre la relación dosis/respuesta.

Fase 3

En esta fase se pretende verificar la eficacia del medicamento, además de buscar manifestaciones de toxicidad previamente no detectadas. Se  obtiene una mejor perspectiva de la relación entre seguridad y eficacia. Estos estudios constituyen el soporte para la autorización del registro y comercialización de un fármaco a una dosis particular y para una indicación específica.

Fase 4

También conocida como farmacovigilancia, hablamos del seguimiento posterior a la comercialización del fármaco. La finalidad es detectar efectos adversos poco frecuentes o de aparición tardía, así como evaluar interacciones medicamentosas.

Etapas de un ensayo clínico

Para poder llegar a este punto, es necesario que el estudio se encuentre en Fase 3, ya que es la primera vez que el fármaco se enfrenta a un mayor número de individuos.

Selección de la cohorte de estudio

En este paso vamos a elegir a los individuos que se incluirán en nuestro estudio, ya sea mediante criterios de inclusión o exclusión. En función de los criterios de inclusión se puede dividir los ensayos clínicos en 2 grupos:

  • EC pragmáticos: Cuenta con criterios de inclusión muy laxos
  • EC explicativos: Los criterios de inclusión son mucho más estrictos

Para generalizar, los modelos explicativos son principalmente utilizados en las fases 2 y 3 ya que la muestra es menor y nos da un resultado homogéneo, mientras que los pragmáticos se emplea en las fases 3 y 4 ya que se cuenta con una muestra mayor.

Aleatorización

La aleatorización consiste en asignar por azar a los pacientes de la muestra a los dos grupos de intervención. Esta puede ser de 3 formas:

La aleatorización simple es la que cada paciente tiene la misma probabilidad de ser asignado a cualquiera de los 2 grupos.

Aleatorización en el Ensayo clínico
Ejemplo Esquemático de Aleatorización Simple.

Mientras que la aleatorización por bloques es en la que se divide el total de la muestra en bloques. Dentro de cada uno de ellos la mitad recibe el tratamiento en estudio y la otra mitad el control.

Aleatorización en el Ensayo clínico
Ejemplo Esquemático de Aleatorización por Bloques.

La aleatorización estratificada es en la que los pacientes son divididos en grupos dependiendo de alguna variable y después son asignados aleatoriamente para recibir  el tratamiento en estudio o el control.

Aleatorización en el Ensayo clínico
Ejemplo Esquemático de Aleatorización Estratificada

Aplicación de la intervención

Es importante que se trate a los participantes de la investigación de forma igualitaria. Para que se realice esto de forma adecuada se utiliza el enmascaramiento, que puede ser:

  • Simple ciego en el que el paciente desconoce el tratamiento al que está asignado.
  • Doble ciego cuando el paciente, personal sanitario y evaluador desconocen el tratamiento que está siendo administrado.
  • Triple ciego cuando, además de los incluidos en el doble ciego, se agrega al analista de los datos, por lo que se evitan sesgos.

Tipos de ensayos clínicos

Diseño clásico o en paralelo

En este tipo de estudio ambos grupos aleatorizados reciben el tratamiento experimental con la finalidad de encontrar diferentes factores pronósticos en el transcurso de la enfermedad.

Diseño cruzado o intrapaciente

En este tipo de estudios se va a administrar al mismo paciente el medicamento control y el experimental pero en diferentes tiempos, por lo que se puede realizar este estudio con un tamaño de muestra mucho menor. Sin embargo, un problema muy frecuente en este tipo de estudios es el de “arrastre”, en el que un medicamento puede influir sobre la eficacia del siguiente. Para reducir este riesgo se introduce un “periodo de lavado” después de haber terminado el primer tratamiento.

Diseño secuencial

Se  introducen pares de pacientes a los 2 tratamientos hasta que uno de los 2 termine favoreciendo a un grupo, y en ese momento el ensayo clínico se detiene.

Diseño Factorial

En este tipo de diseño se asignan individuos de la muestra total a uno de los cuatro grupos que se van a evaluar: A, B, A+B y placebo. La dificultad de este tipo de estudio es que requiere un gran tamaño muestral.

Diseño de no-inferioridad

Este tipo de estudio se utiliza más que nada para comprobar la equivalencia terapéutica, para lograr esto utilizamos 2 aspectos:

  • El valor Delta es la máxima diferencia clínica que se acepta para definir dos tratamientos como equivalentes
  • Análisis de las variables permite aumentar las diferencias entre los tratamientos, lo que dificulta poder concluir que dos tratamientos son equivalentes.

Estudios de bioequivalencia

El objetivo principal de este estudio es el de demostrar la similitud en biodisponibilidad de dos fórmulas de un mismo principio activo. La demostración de bioequivalencia se obtiene al comparar la cantidad de fármaco existente de las 2 formulas y como varía a lo largo del tiempo.

Ensayo clínico de tamaño único

Este ensayo se enfoca únicamente en un solo paciente en quien  se modifica el tratamiento a lo largo de un tiempo definido. La utilidad de este tipo de ensayo se muestra cuando se evalúa el tratamiento sintomático en enfermedades en las que otro tipo de ensayos no han  demostrado eficacia, cuando existe una gran variabilidad en la respuesta al tratamiento o cuando se evalúa un tratamiento sintomático de enfermedades con importante componente subjetivo.

Referencias Bibliográficas

Durán Quintana, José Antonio. (2004). Investigación en Terapéutica clínica: Ensayos clínicos con medicamentos. Educación Médica, 7(Supl. 1), 51-55. Recuperado en 20 de septiembre de 2017

Thomas A. M. Kramer, MD (2002). Drug Development. Medscape General Medicine. 2002;4(3) © 2002 Medscape.

Terrés, C.R. Diseño estadístico de ensayos clínicos Med Clin 1996; 107: 303-309.

Última Modificación: 20 de Septiembre del 2017 a las 9:45 hrs.

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Bacterias: Características generales y clasificación. ¡Incluye Video!

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Bacterias

Revisamos en esta ocasión y de manera breve las características generales de las bacterias, así como las clasificaciones más relevantes. Para completar este tema te recomendamos nuestra publicación Antibióticos: Tratamientos de elección, efectos adversos y contraindicaciones.

Actualízate sobre este tema en 5 minutos.

Para introducirte en el complejo tema de las bacterias, te recomendamos el siguiente episodio de nuestro canal de YouTube, donde resumimos la información que te presentaremos en esta publicación.  ¡No olvides suscribirte!

A diferencia de la célula eucariota, la procariota (bacteria) carece de membrana nuclear, retículo endoplásmico y mitocondrias. Sin embargo, posee una membrana citoplasmática compuesta por una bicapa fosfolipídica y matriz proteica similar a la eucariota. Otra diferencia importante es que, con excepción de los Mycoplasmas, la membrana carece de esteroles. Los elementos bacterianos los podemos clasificar en:

Obligados:
  • Pared celular.
  • Membrana citoplasmática.
  • Citoplasma.
  • Ribosomas.
  • ADN (Nucleoide)
Facultativos:
  • Cápsula.
  • Glucocálix.
  • Flagelo.
  • Fimbria.
  • Esporo.
Célula Procariota
Esquema de la célula bacteriana.

Pared Celular Bacteriana

Se trata de una estructura obligada ausente únicamente en el género Mycoplasma. Forma una cubierta rígida y es separada de la membrana citoplasmática por el espacio periplasmático. La composición de la pared celular es distinta entre las bacterias, característica que permite su distinción según la tinción de Gram. Esto las clasifica en Gram positivas, Gram negativas o ácido-alcohol resistentes/sensibles. Sin embargo, el elemento que está presente en todas las variantes de la pared celular es el peptidoglicano.

Gram positivas

Precisamente este grupo de bacterias contienen abundante peptidoglicano, así como ácidos teicoicos entrelazados y que en conjunto crean la barrera que impide el paso a determinados antibióticos. Los ácidos lipoteicoicos se insertan en la membrana plasmática en su cara lipofílica y contribuyen a la integridad de la célula.

Gram negativas

En este grupo de bacterias la cantidad de peptidoglucano es mucho menor y la pared tienen una estructura y composición mucho más compleja. Esta última se compone de:

Capa externa

Contiene un lipopolisacárido que contiene al antígeno O, al core y al lípido A o endotoxina. Esta última se encuentra unida a la parte lipofílica del lipopolisacárido y forman en conjunto una membrana externa donde se integran las porinas. Las proteínas son sintetizadas en los ribosomas y son transferidas al exterior por las uniones de Bayer.

Capa intermedia

Está compuesta por una lipoproteína que se une en su cara lipídica con los fosfolípidos de la capa externa y en la peptídica con el peptidoglucano.

Capa profunda

Su principal componente es el peptidoglicano, el cual se encuentra en mucho menor cantidad que en las Gram positivas.

Pared Celular Gramnegativas
Esquema de la Pared Celular Bacteriana en Gramnegativas CC BY-SA 3.0 Jeff Dahl.

Ácido-alcohol resistentes

Dentro de este grupo se encuentran las micobacterias y algunas especies de Nocardia. No se decoloran a la aplicación de ácido-alcohol, característica dada por los ácidos micólicos y cuyo componente son ácidos grasos no saturados. Si estos últimos se esterifican con el polisacárido superficial forman el factor de virulencia cord-factor.

Funciones de la pared celular bacteriana

El exoesqueleto bacteriano da rigidez y resistencia osmótica. Además, forma el tabique en la división celular y crea un filtro a macromoléculas mediante las porinas. Provee de patogenicidad bacteriana mediante la endotoxina o lípido A en las Gram negativas y confiere especificidad de tipo y grupo mediante el antígeno O de superficie. Por otro lado, es la estructura donde actúan los β-lactámicos y determina la tinción de Gram y de Ziehl-Neelsen.

Membrana Celular

Se diferencía de la eucariota en que no contiene colesterol, con excepción de Mycoplasma. Adopta una estructura de doble capa de fosfolípidos englobando diversas proteínas funcionales. En la superficie externa de la membrana se encuentran las PBP (Penicillin Binding Protein), necesarias para la producción de peptidoglucanos y cuya mutación es responsable de resistencia a β-lactámicos.

Dentro de sus funciones está la de barrera osmótica y filtro mediante los elementos hidrófobos y permesas integradas. Dado que las bacterias carecen de mitocondrias, es en la membrana plasmática donde ocurre la fosforilación oxidativa. Además, sintetiza los elementos de la pared, así como los dextranos de la glucocalix y la cápsula. Por último, es diana de diversos agentes antimicrobianos y detergentes.

Membrana Celular
Esquema de la Membrana Celular

Citoplasma y Ribosomas

El citoplasma es una solución coloide que contiene el ADN bacteriano, mientras que los ribosomas, encargados de la síntesis proteica, son diana de múltiples antibióticos tales como los macrólidos, aminoglucósidos y tetraciclinas. Cabe mencionar que las bacterias carecen de un núcleo como tal y el genoma se localiza libre en el citoplasma (nucleoide).

Elementos Facultativos de las Bacterias

Cápsula

Está conformada por polisacáridos y en ocasiones por polipéptidos. Tiene entre sus funciones el evitar la fagocitosis y es un factor de resistencia a diversos antibióticos. Además, provee de capacidad antigénica (útil en la generación de vacunas) y facilita la identificación de la bacteria.

Glucocálix, Flagelos y Fimbrias

La glucocálix facilita la fijación de la bacteria, tal es el caso de Streptococcus viridans y Staphylococcus epidermidis. Mientras que los flagelos, compuestos de un filamento de filagrina, otorgan movilidad a la célula al igual que el antígeno específico H (AgH). Por último, las fimbrias carecen de movilidad; sin embargo, contribuyen a la adherencia, conjugación bacteriana y poseen propiedades antigénicas.

Esporo

Se encuentra presente en algunas especies. Tiene la función de proteger a la célula en situaciones de estrés, siendo en ocasiones causa de resistencia bacteriana. Está conformado por un core, dentro del cual se encuentran todos los elementos necesarios para la forma vegetativa, y una capa externa compuesta por peptidoglicano y queratina.

Clasificación según afinidad a O2

Las bacterias aerobias solo se multiplican en presencia de O2, mientras que las anaerobias sólo crecen en su ausencia. Por lo general, las anaerobias colonizan los abscesos e infecciones del tracto genital femenino, colon y cavidad oral. Las aerobias y anaerobias facultativas por su lado, crecen bien en ambos medios. Por último, las microaerófilas solo se multiplican a bajas tensiones de O2.

El genoma bacteriano

Las procariotas intercambian su material genético mediante mecanismos específicos. Mediante transformación se realiza una captación directa del ADN procedente de una bacteria muerta. En la conjugación la célula donante genera una porción de ADN (plásmido) que cede a una bacteria receptora mediante pilis. Por último, a través de la transducción se realiza la transferencia de ADN de una célula donante a una receptora por medio de un bacteriofago.

Principales géneros bacterianos

 Aerobias o facultativasAnaerobias
Cocos Gram Positivosa) Catalasa (+): Estafilococos
Coagulasa (+): S. aureus.
Coagulasa (-):
- Manitol (+): S. saprophyticus
- Manitol (-): S. epidermidis

b) Catalasa (-): Estreptococos
+α hemolíticos:
-Sensible a optoquina: neumococo
-Resistente a optoquina:
S. viridans

+β-hemolíticos:
- Sensible a bacitracina: S. pyogenes
- Resistente a bacitracina: S.
agalactiae

+γ-hemolíticos:
- Resiste bilis, crece en medio con NaCl : enterococo
- Resiste bilis, no crece en medio con NaCl: no
enterococo
Peptococcus
Peptostreptococcus
Cocos Gram NegativosNeisseriaceae
Neisseria
Moraxella
Acinetobacter
Kingella
Veillonella
Bacilos Gram PositivosCorynebacterium
Listeria monocytogenes
Bacillus
Erysipelothrix rhusiopathiae
Clostridium
Propionibacterium
Lactobacillus
Bacilos Gram NegativosEnterobacteriaceae: E. coli,
Klebsiella, Enterobacter, Serratia,
Proteus, Morganella, Providencia,
Salmonella, Shigella, Yersinia.
Pseudomonas
Brucella
Legionella
Bordetella
Francisella
Acinetobacter
Vibrio
Haemophilus
Grupo Hacek
Pasteurella
Helicobacter
Bartonella, Capnocytophaga
Bacteroides
Prevotella
Porphyromonas
Fusobacterium

Referencias Bibliográficas

Murray, P. R., Rosenthal, K. S., & Pfaller, M. A. (2017). Microbiología médica (8th ed.). Barcelona, España: Elsevier.

Jawetz, E., Melnick, J. L., Adelberg, E. A., & Brooks, G. F. (2014). Microbiología médica Jawetz, Melnick y Adelberg (26th ed.). México, D.F.: McGraw-Hill Interamericana.

Ryan, K. J., & Ray, C. G. (2011). Sherris microbiología médica (5th ed.). México, D.F.: McGraw-Hill Interamericana.

Última Modificación: Sábado 23 de Septiembre a las 8:30 hrs.

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Endocarditis infecciosa: Acechando al S. aureus y sus compinches.

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Endocarditis Infecciosa

La endocarditis infecciosa es un padecimiento cuyo agente etiológico más frecuente es el Staphylococcus aureus; sin embargo, se atribuye en general a estafilococos, enterococos, estreptococos, entre otros. Dependiendo del patógeno en cuestión, deberás determinar el método específico de diagnóstico y el tratamiento de elección. Te ofrecemos a continuación una revisión práctica de este importante tema.

Actualízate sobre este tema en 11 minutos.

 

El agente patógeno al que nos enfrentemos depende del grupo epidemiológico al que corresponda el paciente. En casos con endocarditis protésica precoz, que incluye el primer año posterior a la cirugía, el agente etiológico más frecuente es Staphylococcus epidermidis. Mientras que en pacientes usuarios de drogas IV. el germen generalmente es Staphylococcus aureus.

S. aureus es causa global más frecuente de #endocarditis, S. epidermidis de la protésica precoz.Click To Tweet

Por otro lado, Streptococcus viridans es la causa más frecuente de la endocarditis subaguda; cabe resaltar dentro de este grupo al Streptococcus anginosus, al ser el agente más frecuente de abscesos en anillo. Streptococcus bovis afecta principalmente a ancianos y en 30% de los casos se asocia a cáncer colorrectal o adenoma velloso ocultos; por ello, si llegas a tener un paciente con sospecha de endocarditis por S. bovis debes indicar una colonoscopia. Los enterococos se identifican en 5 al 10% de los casos y predominan en varones mayores posterior a manipulaciones gastrointestinales o urológicas.

S. viridans es patógeno más frecuente en #endocarditis subaguda. S. bovis asocia CA. de colon.Click To Tweet

Los patógenos pertenecientes al grupo HACEK (Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus aphrophilus, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens y Kingella kingae) son los causantes de endocarditis infecciosa con hemocultivo negativo. En estos casos debes solicitar cultivo enriquecido o incubación prolongada. Estos casos tienden a ser subagudos y producir vegetaciones de gran tamaño, con la consiguiente ocurrencia de embolismos e insuficiencia cardiaca congestiva.

¿Hemocultivo negativo en #endocarditis? Sospecha de grupo HACEK, Coxiella o Brucella.Click To Tweet

Al igual que el grupo HACEK, Coxiella y Brucella ocasionan hemocultivos negativos. Sin embargo, estos últimos dos tienen predilección por la válvula aórtica y ocasionan una endocarditis de evolución crónica. Otros agentes etiológicos que pueden ocasionar un hemocultivo negativo son Bartonella quintana, Legionella y Tropheryma whipplei.

Los hongos son causa de tan solo 1% de los casos y por lo general ocurren en pacientes con nutrición parenteral prolongada, antibioticoterapia de amplio espectro o dispositivos intravasculares. Los patógenos más comunes son Candida albicans y C. parapsilosis, ocasionando una endocarditis subaguda de grandes vegetaciones.

La endocarditis no bacteriana o marántica es una causa poco frecuente de embolismo sistémico asociada a malignidad y/o estados de hipercoagulabilidad como p.e. lupus eritematoso sistémico o el síndrome antifosfolípidos. Se diagnostica con la presencia de trombos estériles en el endocardio valvular, constituidos por fibrina y plaquetas, evidentemente con un alto potencial embolígeno.

Existen 3 elementos fundamentales en la etiopatogenia de la endocarditis bacteriana. El primero de ellos es el daño endocárdico, ya sea debido a valvulopatía previa, por lo general reumática, o por lesión directa de un agente patógeno sobre el endocardio previamente sano. El segundo es la presencia de un agregado fibrinoplaquetario sobre el endocardio, el cual sirve como punto de fijación para los microorganismos al momento de desencadenarse la bacteriemia.

La endocarditis aguda cursa frecuentemente con embolismo y es ocasionada por S. aureus.Click To Tweet

Por último, la invasión bacteriana del agregado fibrinoplaquetario conforma el tercer elemento. Siendo variable la patogenicidad de los diversos agentes etiológicos y destacando la de los cocos, por sus elementos facultativos capsulares. Cabe resaltar que las insuficiencias valvulares y las comunicaciones interventriculares propician la endocarditis de manera importante. Ello debido al reflujo que existe de la cámara de alta presión hacia la de baja y ocasionando el acúmulo de gérmenes en esta última. Por ejemplo, en la superficie auricular de la válvula mitral o en la ventricular de la aórtica. De ahí que estos padecimientos tengan un elevado riesgo de presentar endocarditis.

Por último, es importante mencionar que el riesgo de infección de las prótesis valvulares es máximo durante los seis primeros meses. Este disminuye posteriormente y se equipara al de los dispositivos mecánicos y bioprótesis.

3 factores de endocarditis: daño endocárdico, agregado fibrinoplaquetario y bacteriemia.Click To Tweet

La endocarditis aguda (<2 semanas de evolución) suele ser ocasionada por patógenos de elevada virulencia, siendo el más frecuente S. aureus. En estos casos no se requiere de cardiopatía preexistente y se trata de una entidad rápidamente destructiva que, sin tratamiento, puede ser mortal en el corto plazo. Además, la endocarditis aguda es la que produce embolias sépticas con mayor frecuencia.

La endocarditis aguda (<2 sem.) p. S. aureus, es rápidamente progresiva y a menudo emboliza.Click To Tweet

La endocarditis subaguda (evolución > 2 semanas) es ocasionada por S. viridans (50%), Streptococcus bovis (25%) y E. faecalis (10%), con alojamiento sobre una valvulopatía previa. No tiende a embolizar y en algunas ocasiones existe el antecedente de manipulación dentaria. Con respecto a este último dato, la mayoría de las bacteriemias transitorias causantes de endocarditis provienen probablemente del cepillado dental.

La endocarditis subaguda (>2 sem.) p. S. viridans (50%) cursa indolente y rara vez emboliza.Click To Tweet

Por último, la endocarditis crónica con evolución de años, es ocasionada por la fiebre Q y representa el 7% de los casos de la endocarditis de cámaras izquierdas. Es ocasionada por Coxiella burnetti y el hemocultivo siempre será negativo, por lo que requiere de serología o PCR para su detección.

La endocarditis protésica precoz o temprana se diagnostica cuando ha transcurrido menos de un año posterior a la cirugía. Por lo general de origen intrahospitalario y S. epidermidis como agente etiológico en 60-80% de los casos. Cursa de manera insidiosa con taquicardia, febrícula y deterioro hemodinámico rápido. Este último secundario a dehiscencia de la prótesis por destrucción del anillo de implantación. La mortalidad es del 40-80% si no se diagnostica oportunamente.

Por otro lado, la endocarditis protésica tardía ocurre posterior a 12 meses de la cirugía. El agente etiológico es igual que en la nativa, S. viridans en el 40%, S. epidermidis 30% y S. aureus en 20% de los casos. La disfunción protésica es progresiva, con aumento de sus gradientes y dehiscencia lenta del anillo. Su evolución es más favorable que la temprana.

Sea cual sea el caso de tu paciente, lo que deberás buscar es:

  • Presencia de fiebre sin focalidad aparente (Fiebre de origen desconocido).
  • Paciente febril con soplo cardíaco (su ausencia no descarta endocarditis).
  • Presencia de fiebre y fenómenos embólicos y/o lesiones cutáneas.

El soplo es el signo más característico de la endocarditis; sin embargo, toma en cuenta que la fiebre genera un estado hiperdinámico y cabe la posibilidad de que el soplo sea secundario a ella y no a la endocarditis. Por otro lado, la ausencia de soplo no descarta endocarditis en tu paciente.

La ausencia de soplo cardiaco en la #endocarditis no la descarta.Click To Tweet

Además del soplo y la fiebre, los fenómenos embólicos completan la tríada clínica de la endocarditis infecciosa. Siendo las vegetaciones de más de 10 mm. de diámetro situadas sobre la valva anterior de la válvula mitral las de mayor riesgo de embolización. En el 60% de los casos, el émbolo se dirige hacia sistema nervioso central, mientras que en los usuarios de drogas IV. con endocarditis tricúspide suele ser a pulmón.

Las lesiones de Janeway también se consideran manifestaciones embólicas de la endocarditis infecciosa tratándose de máculas eritematosas en palmas y plantas.

Lesiones de Janeway
Lesiones de Janeway en la Endocarditis Infecciosa.

Los abscesos septales son una complicación de la endocarditis infecciosa y pueden ocasionar bloqueos o arritmias, mientras que los abscesos del anillo valvular llegan a invadir el pericardio y producir una pericarditis o insuficiencia cardiaca congestiva aguda secundaria a insuficiencia valvular. En la endocarditis aórtica, la presencia de bloqueo cardiaco es sugerente de absceso en el tabique interventricular, por lo que deberás solicitar ecocardiograma transesofágico.

Las manchas de Roth en el fondo de ojo, aunque no se consideran patognomónicas al estar presentes en la vasculitis y anemias, son manifestación de hemorragia retiniana. De igual manera, las hemorragias subungueales en astilla, los nódulos de Osler en los pulpejos de los dedos y las hemorragias subconjuntivales son otros hallazgos característicos de la endocarditis infecciosa de índole inmunológica.

Nódulos de Osler
Nódulos de Osler en la palma de la mano izquierda de un paciente masculino de 43 años con endocarditis bacteriana en resolución. GFDL © Roberto J. Galindo

Así mismo, en la endocarditis subaguda puedes llegar a encontrar esplenomegalia o glomerulonefritis por depósito de inmunocomplejos, a menudo con hipocomplementemia y factor reumatoide positivo.

Hallazgos en #Endocarditis: Manchas de Roth, hemorragias en astilla y nódulos de Osler.Click To Tweet

La localización más frecuente de lesión valvular en la endocarditis infecciosa es la mitral, seguida de la aórtica y la doble lesión, es decir, tanto mitral como aórtica. En los usuarios de drogas IV. la válvula más comúnmente afectada es la tricúspide, seguida de las izquierdas. En este último caso, la afectación hemodinámica es menor al tratarse de cavidades derechas y son más frecuentes las embolias sépticas pulmonares.

Localización más frecuente de lesión valvular en #endocarditis es mitral, en UDIV la tricúspide.Click To Tweet

Se realiza mediante la sospecha clínica, hemocultivos o pruebas serológicas para gérmenes de difícil cultivo y el ecocardiograma transesofágico para la detección de vegetaciones.

El ecocardiograma, en cualquiera de estas dos modalidades, para la evaluación de endocarditis infecciosa no complicada te ayudará a detectar complicaciones silentes o valorar el tamaño de las vegetaciones.

La variante transesofágica tiene una sensibilidad del 90% frente al 70% del ecocardiograma transtorácico y es preferible en casos con alta probabilidad previa a test. Además, visualiza mejor la endocarditis de la válvula tricúspide.

En caso de presentarse una nueva complicación durante la hospitalización deberás solicitar un nuevo ecocardiograma. Lo mismo aplica al finalizar el tratamiento con antibiótico con el objetivo de evaluar la función cardiaca final y la morfología valvular.

Recuerda que el hemocultivo para Coxiella burnetii, Chlamydophila psittaci y Bartonella quintana suele ser negativo, por lo que será de utilidad la serología; mientras que para Legionella spp. deberás solicitar cultivo en agar de carbón tamponado y extracto de levadura o BCYEPara el hemocultivo deberás obtener 3 muestras tomadas en intervalos de 30 a 60 minutos en un periodo de 24 hrs. y de sitios distintos de venopunción. Utiliza al menos 10 ml. de sangre para cada medio de cultivo.


El Dx. de #endocarditis es mediante clínica, hemocultivo o serología y ecocardiograma (transesofágico).
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Te recomendamos realizar subcultivos y tinciones en las siguientes 4 a 6 semanas para mejorar la tasa de positividad (aislamiento del patógeno). En especial si el germen tiene crecimiento superior a los 3-5 días y en los casos de endocarditis subaguda. De ser posible, indica cultivos a lo largo del tratamiento para observar la respuesta al esquema instaurado.

Por último, solicita una radiografía de tórax al hospitalizar a tu paciente para evaluar cardiomegalia, crecimiento de cavidades o presencia de congestión pulmonar.

Para establecer el diagnóstico definitivo de endocarditis infecciosa puedes hacer uso de los criterios patológicos, es decir, cultivo o histología positivos en vegetación, absceso intracardíaco o émbolo; así como de los criterios clínicos:

  • Dos criterios mayores
  • Un criterio mayor y tres menores
  • Cinco criterios menores

El diagnóstico de endocarditis infecciosa se determina como probable mientras los hallazgos sugestivos no cumplan los criterios expuestos.

Criterios mayoresCriterios menores
1. Hemocultivos positivos:
a) Patógenos típicos en, al menos, dos hemocultivos
separados:
- S. viridans, S. bovis, HACEK
- Bacteriemias primarias comunitarias por S. aureus o Enterococcus spp.
b) Hemocultivos persistentemente positivos
c) Serología positiva para Coxiella burnetii (antígenos
de fase 1)
2. Hallazgos en ecocardiografía:
a) Ecografía con:
- Vegetación o chorro valvular
- Absceso
- Nueva dehiscencia en prótesis valvular
b) Nueva regurgitación valvular
3. Serología positiva para Coxiella burnetii (antígenos
de fase 1)
1. UDVP o cardiopatía predisponente
2. Fiebre ≥ de 38ºC
3. Fenómenos vasculares: émbolos en arterias mayores,
infartos sépticos pulmonares, aneurismas micóticos, hemorragia intracraneal o conjuntival, manchas
de Janeway
4. Fenómenos inmunológicos: glomerulonefritis, nódulos de Osler, manchas de Roth, factor
reumatoide
5. Ecocardiografía sugestiva sin ser criterio mayor
6. Hallazgos microbiológicos (cultivo o serología) sin ser criterios mayores
Utiliza los criterios modificados de Duke p. el Dx. definitivo de #endocarditis infecciosa.Click To Tweet

El tratamiento médico de la endocarditis infecciosa se realiza con antibióticos bactericidas a dosis elevadas y por tiempo prolongado. Ello debido a que las vegetaciones, al estar cubiertas de fibrina, son difíciles de penetrar tanto por el sistema inmunológico del paciente como por los antibióticos. Al final del apartado de tratamiento médico encontrarás una tabla que resume el esquema de antibiótico según el caso particular.

Tx. de #endocarditis infecciosa deberá ser c. antibióticos bactericidas y p. tiempo prolongado.Click To Tweet

En la endocarditis por estafilococo susceptible a oxacilina deberás indicar una penicilina resistente a β-lactamasa (cloxacilina) por 6 semanas, con opción a añadir gentamicina por cinco días. En el caso de la endocarditis tricuspídea no complicada por S. aureus, el tratamiento por dos semanas es suficiente. Si tu paciente es alérgico a β-lactámicos puedes indicar vancomicina o daptomicina. Si se tratara de un estafilococo resistente a meticilina, la indicación es vancomicina por 6 semanas.

Para pacientes con endocarditis por estafilococo y válvula protésica puedes indicar:

  • Sensible a oxacilina: cloxacilina por 6 semanas + rifampicina por 6 semanas + gentamicina por 2 semanas.
  • Resistente a oxacilina (p.e. S. epidermidis): vancomicina por 6 semanas + rifampicina por 6 semanas + gentamicina por 2 semanas.

En los casos de endocarditis por estreptococo β-hemolítico de los grupos A, B, C, D y G, así como S. viridans o S. pneumoniae, la indicación es penicilina G por 4 semanas. Si asocias un aminoglucósido entonces el tratamiento será sólo por dos semanas. La vancomicina por 4 semanas estaría indicada en caso de que el paciente sea alérgico a la penicilina.

Los casos de endocarditis por el grupo HACEK debes tratarlos con ceftriaxona. En caso de que el paciente sea alérgico a β-lactámicos indica ciprofloxacino. Si el patógeno es un bacilo gramnegativo emplea ampicilina o cefalosporina de tercera generación más amikacina o gentamicina por 4 semanas.

Para los enterococos sensibles a penicilina como E. faecalis indica ampicilina más gentamicina o estreptomicina por 4-6 semanas. Si el germen es resistente a aminoglucósidos o existe riesgo de nefrotoxicidad, emplea un esquema de ampicilina más ceftriaxona. En caso de resistencia a la penicilina está indicada la vancomicina, en cuyo caso el tratamiento será por seis semanas.

En la endocarditis por Brucella spp. el tratamiento deberá ser con doxiciclina, rifampicina y cotrimoxazol por al menos tres meses, asociados a estreptomicina en el primer mes. Si se identifica Coxiella burnetti el esquema deberá ser prolongado con doxiciclina más hidroxicloroquina. La endocarditis fúngica se trata con anfotericina B y azoles.

El tratamiento empírico estará indicado en los siguientes casos:

  • Válvula nativa o protésica tardía se trata con ampicilina + aminoglucósido por 4-6 semanas.
  • Válvula protésica temprana: Vancomicina (6 sem.)+rifampicina (2 sem.)+aminoglucósido (2 sem.). Recuerda que en este caso S. epidermidis es el patógeno más frecuente.

Las causas más frecuentes de muerte por endocarditis infecciosa son complicaciones sépticas, neurológicas e insuficiencia cardiaca, siendo esta última la más frecuente. La tasa de mortalidad por endocarditis infecciosa en México es del 15 al 20%, alcanzando mortalidad del 40% al año.

PatógenoVálvula nativaPatógeno resistentePx. AlérgicoVálvula protésica
Empírico (patógeno desconocido en clínica aguda)Ampicilina+aminoglucósido 4-6 sem.- Protésica temprana: Vancomicina (6 sem.)+rifampicina (2 sem.)+aminoglucósido (2 sem.). Sospechar de S. epidermidis.
- Protésica tardía: ampicilina+aminoglucósido 4-6 sem. (mismo que nativa)
EstafilococoCloxacilina p. 4-6 semanas más Gentamicina por 5 días. Usuario de drogas IV. con endocarditis tricuspídea por S. aureus Tx. sólo por 2 semanas.Vancomicina por 6 semanas.Vancomicina por 6 semanas.En válvula protésica:
- Sensible a oxacilina: cloxacilina p. 6 sem.+ rifampicina p. 6 sem. + gentamicina p. 2 sem.
- Resistente a oxacilina (p.e. S. epidermidis): vancomicina p. 6 sem. + rifampicina p. 6 sem. + gentamicina p. 2 sem.
Estreptococo β-hemolítico de los grupos A, B, C, D y G, así como S. viridans o S. pneumoniaePenicilina G por 4-6 semanas, si asocias gentamicina: Tx. sólo por 2 semanas.Vancomicina por 4 semanas.Vancomicina por 4 semanas.
Grupo HACEKCeftriaxonaCiprofloxacino (alergia a β-lactámicos)
Bacilo gramnegativoAmpicilina ó Ceftriaxona + aminoglucósido (amikacina o gentamicina) p. 4 semanas.
Enterococo p.e. E. fecalisAmpicilina + Gentamicina ó Estreptomicina p. 4-6 semanasVancomicina+Gentamicina por 4-6 semanas si resistencia a penicilina.
Ampicilina + Ceftriaxona si resistencia a aminoglucósido.
Riesgo de nefrotoxicidad: Ampicilina + Ceftriaxona
Brucella spp.Doxiciclina + rifampicina + cotrimoxazol por al menos tres meses, asociados a estreptomicina en el primer mes.
Coxiella brunettiDoxiciclina + hidroxicloroquina por tiempo prolongado
Hongos p.e. Candida albicansAnfotericina B y azoles.

Tu paciente será considerado para recambio valvular quirúrgico en los siguientes casos:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva por rotura o disfunción valvular.
  • Infección no controlada con bacteriemia persistente.
  • Endocarditis protésica precoz o por S. aureus.
  • Absceso miocárdico perivalvular o bloqueo cardíaco.
  • Etiología por bacilos gramnegativos (excepto grupo HACEK), Brucella, Coxiella u hongos
  • Embolismos sépticos recurrentes (dos o más) y vegetaciones persistentes a pesar de Tx. antibiótico adecuado
  • Vegetaciones móviles ≥10 mm. con o sin embolismo.
  • Pacientes con válvula protésica y recaída de la infección.

La causa más frecuente de indicación quirúrgica en la endocarditis con afectación de cámaras izquierdas es la insuficiencia cardiaca refractaria a tratamiento; mientras que en la de cámaras derechas es la infección persistente pese a tratamiento. Si se llegara a detectar endocarditis de un dispositivo intracardiaco, está indicado el retiro percutáneo del mismo.

En caso de que tu paciente presente un accidente cerebrovascular e indicación quirúrgica por insuficiencia cardiaca, infección incontrolada y alto riesgo embólico, no está indicado retrasar la cirugía. Por otro lado, si existe clínica neurológica en un paciente con endocarditis infecciosa, solicita TAC o RM para descartar aneurisma cerebral. Si la sospecha clínica del aneurisma persiste a pesar de TAC o RM negativos, solicita una angiografía.

La profilaxis en la endocarditis infecciosa está indicada en pacientes de alto riesgo. Lo que comprende los siguientes criterios:

  • Portadores de prótesis valvulares.
  • Episodio previo de endocarditis infecciosa.
  • Cardiopatías congénitas cianosantes complejas no corregidas, con corrección parcial o reparadas mediante la colocación de material protésico.*
  • Valvulopatía del corazón trasplantado.
  • Px. que va a ser sometido a a Cx. de reemplazo valvular cardíaco, prótesis intravascular o materiales intracardiacos.**

*En este caso se administra profilaxis sólo durante los seis primeros meses tras la intervención**La profilaxis se inicia al momento de la Cx. y se mantiene por 48 hrs.

Además, deberás indicar profilaxis si un paciente de alto riesgo será sometido a algún procedimiento con sangrado o perforación de la mucosa oral. Es decir, extracción dental, colocación de implante o endodoncia. Lo mismo aplica en caso de manipulación del tejido periapical o gingival, o biopsia mucosa de la vía respiratoria.

En procedimientos sobre la mucosa genitourinaria o gastrointestinal no se considera necesaria la profilaxis a menos de que exista infección. Tal es el caso de pacientes sometidos a cistoscopia con infección por Enterococo. En procedimientos a realizar sobre piel o tejido musculoesquelético se recomienda la profilaxis cuando exista infección de dichos tejidos.

Por último, está indicada la profilaxis en pacientes de alto riesgo que serán sometidos a tonsilectomía o adenoidectomía. Así mismo, pacientes que serán sometidos a broncoscopía con toma de biopsia.

El esquema de elección consta de amoxicilina 2 gr. en dosis única VO., 30 a 60 minutos previo al procedimiento. Alternativas a la VO. son ampicilina o ceftriaxona IM. o IV. En pacientes alérgicos a β-lactámicos puedes indicar clindamicina o un macrólido también en dosis única.

Referencias Bibliográficas

Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Eur Heart J. 2015;36(44):3075-128.

Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2015;132(15):1435-86.

Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y Tratamiento de la Endocarditis Infecciosa. México: Secretaría de Salud, 2010.

El artículo Endocarditis infecciosa: Acechando al S. aureus y sus compinches. apareció primero en Sapiens Medicus.

Espondilitis Anquilosante: Diagnóstico diferencial en la lumbalgia.

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Espondilitis anquilosante

La lumbalgia crónica es muy común en todo el mundo, siendo la espondilitis anquilosante una causa infrecuente pero bien establecida de este padecimiento. Se considera un padecimiento autoinmune, progresivo, sistémico, inflamatorio e incapacitante. Debemos considerarlo dentro de los diagnósticos diferenciales de la lumbalgia, en especial en pacientes hombres jóvenes. A continuación te ofrecemos las claves diagnósticas para que no dejes escapar ni un solo caso más en la consulta.

Actualízate sobre este tema en 5 minutos.

La espondilitis anquilosante tiene una prevalencia aproximada de 0.9% de la población, con un pico de presentación entre los 15-40 años con una incidencia 5:1 en varones. Es multifactorial, con una carga genética de hasta del 80% de positividad para el complejo mayor de histocompatibilidad HLA-B27 (human leucocyte antigen).

El rol de la inmunidad

El HLA-B27 forma parte del complejo mayor de histocompatibilidad clase I que está encargado de la presentación de péptidos a los linfocitos T, induciendo una respuesta inmune innata. Existen factores ambientales, tales como las infecciones por Yersinia, Shigella, Salmonella, Campylobacter y Chlamydia. Estos patógenos muestran mimetismo molecular con ligandos constitutivos propios de las articulaciones, activando linfocitos T CD8 y provocando daño tisular.

La función anormal de las células presentadoras de antígeno (células dendríticas y macrófagos) ha sido implicada en la patogénesis. El HLA-B27 se relaciona con la producción de IL-17, a través de la interacción con el receptor similar a inmunoglobulina 3DL2 (KIR3DL2) en células T CD4+. O bien,  mediante el exceso de producción de IL-23 mediada por la respuesta al estrés en el retículo endoplásmico. Las células T CD8+ autorreactivas también pueden reconocer los péptidos artritogénicos mostrados por HLA-B27. El HLA-B27 genera una respuesta inmune que promueve las influencias microbianas en el intestino, contribuyendo a la inflamación y conduciendo a la producción de IL-23 y otras citoquinas.

Estas citoquinas pueden actuar sobre células T Th17 y γβ, células T CD4+ o CD8+, mastocitos, neutrófilos y otras células inmunes innatas. Ello promueve la producción de IL-17, IL-22, factor de necrosis tumoral α (TNF-α) interferón-γ y otras citoquinas y quimiocinas. La respuesta a IL-23 puede ser alterada adicionalmente por la influencia de alelos de riesgo, es decir, por influencias genéticas. La IL-17 y la IL-23 han sido implicadas en la entesitis, IL-22 en la osteoproliferación. Por su lado, TNF-α e IL-17 en la sinovitis, la destrucción ósea y la inflamación intestinal.

El dolor insidioso

El curso de la enfermedad es variable con periodos de exacerbaciones y lumbalgia. Esta se caracteriza por ser crónica insidiosa, acompañada frecuentemente de dolor en glúteos a nivel de las articulaciones sacroilíacas.

Puntos clave
Edad de inicio <45 años
Duración >3 meses
Inicio insidioso
Rigidez matutina >30 minutos
Mejora con la actividad física
No mejora con el reposo
Despertares continuos por la noche
Dolor alternativo en glúteos

La clínica y el laboratorio

Ningún dato de laboratorio es diagnóstico de espondilitis anquilosante. Por tanto, su diagnóstico se establece según los criterios clínicos y radiológicos.

Hemograma

Suele presentar elevación de VSG o PCR, aunque no siempre se correlaciona con la actividad clínica y puede ser normal hasta en un 20% de los casos. Como en cualquier enfermedad autoinmune crónica, puede presentar anemia normocrómica normocítica.

Inmunología

En la raza blanca, el 95% de los casos tienen antígenos leucocitarios humanos B27 (HLA-B27) positivos. Sin embargo, dicha determinación no es un criterio diagnóstico, ni su negatividad excluye la enfermedad. Son negativos el factor reumatoide y los ANA. Puede haber aumento de las inmunoglobulina A en suero.

Líquido sinovial

De características inflamatorias con pleocitosis variable (>50% polimorfonucleares).

Criterios diagnósticos de la espondilitis anquilosante

En 2009, el ASAS-Group formuló criterios de clasificación para la espondiloartritis axial, basándose en criterios de imagen, clínicos y de laboratorio. El diagnóstico se establece en personas que han presentado lumbalgia durante 3 o más meses consecutivos antes de los 45 años de edad, presencia de sacroileítis confirmada por resonancia magnética o radiografía simple y al menos un dato de laboratorio característico de la espondiloartritis.

Diagnóstico por imagen

La sacroileítis bilateral es el cambio radiológico más común y temprano, el sistema de Nueva York establece el grado de afección de la articulación sacroiliacas.

0Normal Márgenes limpios sin esclerosis
1SospechaSospechosa sin anormalidades definitivas
2Sacroileítis mínima Evidencia de esclerosis y erosiones mínimas sin cambios en aptitud del espacio articular
3Sacroileítis moderadaEsclerosis definitiva en ambos lados de la articulación, erosiones y ensanchamiento de espacio interóseo
4AnquilosisObliteración articular completa con o sin esclerosis residual
Espondilitis anquilosante
Línea vertical densa en la línea media y síndesmófitas marginales a lo largo de la columna toracolumbar, conocida como signo de Dagger. Espondilitis anquilosante. Caso cortesía del Dr. Aditya Shetty, Radiopaedia.org, rID: 27892

La columna vertebral también sufre cambios radiológicos, los más característicos son a nivel lumbar, dorsal y cervical. Incluyen lesiones erosivas marginales de las esquinas de los cuerpos vertebrales, con esclerosis adyacente del hueso reactivo conocidas como «esquinas brillantes».

Espondilitis Anquilosante
Las flechas rojas indican síndesmófitas marginales que causan la fusión (anquilosis) de las vértebras. La apariencia resultante de la columna vertebral se conoce como columna en “caña de bambú”. Espondilitis Anquilosante. Caso cortesía del Dr.Case courtesy of Dr. Aditya Shetty, Radiopaedia.org, rID: 27892

Uno de los cambios más característicos a lo largo de toda la columna es el encuadramiento de los cuerpos vertebrales por reabsorción de hueso. Ello causa erosión de sus superficies cóncavas y la formación de puentes óseos entre las vértebras adyacentes llamados «sindesmofitos». Al formarse sindesmofitos bilaterales, la apariencia radiográfica es la de una columna en forma de «caña de bambú».

Espondilitis Anquilosante
Las flechas rojas indican síndesmófitas marginales que causan la fusión (anquilosis) de las vértebras. La apariencia resultante de la columna vertebral se conoce como columna en “caña de bambú”. Caso cortesía del Dr. Aditya Shetty, Radiopaedia.org, rID: 27892

Manifestaciones extraarticulares

La uveítis anterior aguda tiene una prevalencia de 30 a 40% en pacientes con espondilitis anquilosante. Los ataques típicos son abruptos y unilaterales, con intensa hiperemia perilimbal, dolor, fotofobia y deterioro visual. Los ataques posteriores pueden afectar al ojo contralateral.

Uveítis Anterior
Uveítis anterior aguda. International Centre for Eye Health, London School of Hygiene & Tropical Medicine. Publicada en: Community Eye Health Journal Vol. 18 No. 53 Marzo 2005.

La psoriasis se presenta en más del 10% y enfermedad inflamatoria intestinal en el 5 al 10% de los pacientes con espondilitis anquilosante, siendo la enfermedad de Crohn más frecuente que la colitis ulcerosa. La osteoporosis de la columna vertebral y de los huesos periféricos es común. La combinación de rigidez espinal con la formación de sindesmofitos y osteoporosis dentro del hueso trabecular contribuye a una tasa de fractura espinal que llega al 10% entre estos pacientes y está asociado a un alto riesgo de lesión de la médula espinal.

Placa Eritematoescamosa en la Psoriasis
Placa Eritematoescamosa en la Psoriasis.

La aparición súbita de nuevo dolor de cuello o de espalda en un paciente con espondilitis anquilosante debe inducir una búsqueda de fractura, incluso en ausencia de trauma por medio de tomografía computarizada (TC). Se piensa que la pérdida ósea es el resultado de la inflamación y se ha documentado en pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica.

Tratamiento de la espondilitis anquilosante

Los objetivos del tratamiento para la espondiloartritis axial incluyen reducir los síntomas, mejorar y mantener la flexibilidad espinal y la postura normal. De igual manera, se busca reducir las limitaciones funcionales, mantener la capacidad de trabajo y disminuir las complicaciones asociadas con la enfermedad.

Los AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2, son el tratamiento farmacológico de primera línea para el dolor y la rigidez. Se recomienda el tratamiento continuo con AINEs para la enfermedad sintomática persistentemente activa, con dosis ajustadas de acuerdo con la gravedad de los síntomas. No se prefiere ningún AINE en particular en términos de eficacia. Deben tenerse en cuenta los riesgos de efectos cardiovasculares, gastrointestinales y renales de estos medicamentos.

Uso de corticoesteroides

En adultos con espondilitis anquilosante, enfermedad axial estable y entesitis activa a pesar del tratamiento con AINEs, recomendamos condicionalmente el uso de glucocorticoides parenterales, administrados localmente sin tratamiento con glucocorticoides locales. Deben evitarse las inyecciones peritoneales de tendones de Aquiles, patelar y cuádriceps.

Fármacos modificadores de la enfermedad

Para los pacientes cuyos síntomas no pueden ser controlados por el tratamiento con AINEs se recomienda el uso de inhibidores del TNF.

Etanercept

El etanercept es de primera línea ya que actúa inhibiendo la respuesta competitiva de la unión del TNF-α a los receptores de TNF de la superficie celular, lo que genera un TNF-α biológicamente inactivo. Se asocia a una disminución en los niveles séricos de PCR y con una mejoría y regresión significativas de las lesiones inflamatorias activas de la columna y sacroiliacas.

Adalimumab

Es un anticuerpo monoclonal IgG 100% humano que está dirigido contra el TNF-α. Neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p57 en la superficie celular, atenuando sus efectos proinflamatorios.

Referencias Bibliográficas

Ward MM, Deodhar A, Akl EA, et al. American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network 2015 Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic AxialSpondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2016;68(2):282-98.

Callhoff J, Sieper J, Weiß A, Zink A, Listing J. Efficacy of TNFα blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1241-8.

De winter JJ, Van mens LJ, Van der heijde D, Landewé R, Baeten DL. Prevalence of peripheral and extra-articular disease in ankylosing spondylitis versus non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2016;18:196.

Taurog JD, Chhabra A, Colbert RA. Ankylosing Spondylitis and Axial Spondyloarthritis. N Engl J Med. 2016;374(26):2563-74.

El artículo Espondilitis Anquilosante: Diagnóstico diferencial en la lumbalgia. apareció primero en Sapiens Medicus.

Cáncer de mama: Claves para una detección temprana.

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Cáncer de Mama

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en la mujer. Ocupa el primer lugar de mortalidad por tumor maligno en mujeres mayores de 25 años. A continuación te diremos cómo identificar a las pacientes de alto riesgo y los estudios oportunos para hacer una detección temprana en tu práctica clínica.

Actualízate sobre este tema en 10 minutos.

Los números del cáncer de mama

Se estima que en todo el mundo más de 508 000 mujeres murieron en 2011 debido al cáncer de mama (Global Health Estimates, OMS 2013). Aunque se cree que el cáncer de mama es una enfermedad del mundo desarrollado, casi el 50% de los casos y el 58% de las muertes ocurren en países en desarrollo (GLOBOCAN 2008). Las tasas de incidencia varían considerablemente en todo el mundo, de 19.3 por 100.000 mujeres en África oriental a 89.7 por 100.000 mujeres en Europa occidental. En la mayoría de las regiones en vías de desarrollo, las tasas de incidencia son inferiores a 40 por 100.000 (GLOBOCAN 2008). Las tasas de incidencia más bajas se encuentran en la mayoría de los países africanos, aunque actualmente también en aumento.

Las tasas de supervivencia varían enormemente en todo el mundo, desde el 80% o más en América del Norte, Suecia y Japón hasta alrededor del 60% en los países de ingresos medios y menos del 40% en los países de bajos ingresos. Las bajas tasas de supervivencia en los países menos desarrollados se explican principalmente por la falta de programas de detección temprana, lo que da lugar a una alta proporción de mujeres que presentan una enfermedad en estadio tardío, así como por la falta de un diagnóstico, instalaciones y tratamiento adecuados.

Definiendo al enemigo

El National Institute of Cancer en el 2009 define al cáncer de mama como un “Crecimiento anormal y desordenado de las células de epitelio de los conductos o lobulillos mamarios y que tiene capacidad para diseminarse.”

Factores de riesgo no modificables 

La edad, los factores reproductivos, los antecedentes personales o familiares de la enfermedad de la mama, la predisposición genética y los factores ambientales se han asociado a un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Edad

El riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta con la edad. la probabilidad de que una mujer desarrolle cáncer de mama es 1 en 202 desde el nacimiento hasta los 39 años de edad, 1 en 26 de 40-59 años y 1 en 28 de 60-69 años. Por tanto, es 10 veces mayor en pacientes mayores de 60 años.

Antecedentes personales

Una historia personal de cáncer de mama es también un factor de riesgo significativo para el desarrollo de un segundo cáncer de mama ipsilateral o contralateral. De hecho, el más común entre los sobrevivientes de cáncer de mama es un cáncer de mama metacrónico contralateral. Los factores asociados a un mayor riesgo de segundo cáncer de mama incluyen un diagnóstico inicial de DCIS, estadio IIB, cáncer de receptores hormonales negativos, y la edad temprana.

Patología mamaria

La enfermedad proliferativa de la mama se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama. Las lesiones mamarias proliferativas sin atipia, incluyendo la hiperplasia ductal habitual, los papilomas intraductales, la adenosis esclerosante y los fibroadenomas sólo confieren un pequeño aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama, aproximadamente 1.5-2 veces el de la población general.

La hiperplasia atípica que incluye la ductal y lobular, por lo general incidentalmente encontrada en la mastografía de cribado, confiere un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de mama. Las mujeres con atipia tienen un riesgo aproximadamente 4.3 veces mayor de desarrollar cáncer en comparación con la población general. La densidad mamográfica aumentada ha sido identificada también como un factor de riesgo para desarrollar cáncer de mama.

Historia familiar

Las mujeres con una madre diagnosticada antes de los 50 años tienen un riesgo relativo ajustado de 1.69 y las mujeres con una madre diagnosticada a los 50 años tienen un riesgo relativo de 1.37 en comparación con las mujeres sin antecedentes familiares de cáncer de mama.

Una historia de una hermana con cáncer de mama también demostró un mayor riesgo relativo de 1.66 si el diagnóstico se hizo antes de los 50 años y un riesgo relativo de 1.52 si se diagnostican después de los 50 años en comparación con los pacientes sin antecedentes familiares. El riesgo más alto se asocia con el aumento del número de parientes de primer grado diagnosticados con cáncer de mama a una edad temprana (menores de 50 años). 

Predisposición genética

Aproximadamente el 20-25% de los pacientes con cáncer de mama tienen una historia familiar positiva, pero sólo el 5-10% de los casos de cáncer de mama muestran una herencia autosómica dominante. Los alelos de predisposición de alto riesgo que confieren un riesgo de 40% a 85% de desarrollar cáncer de mama, incluyen mutaciones en BRCA1 y BRCA2, mutaciones en el gen TP53 que resultan en síndrome de Li-Fraumeni, PTEN resultando en síndrome de Cowden, STK11 causando síndrome de Peutz-Jegher, Neurofibromatosis N-1. El riesgo de cáncer de mama de por vida oscila entre 65% y 81% para los portadores de mutación BRCA1 y 45% a 85% para los portadores BRCA2.

Factores reproductivos

Los ciclos de los niveles endógenos de estrógeno a lo largo de la vida de una mujer tienen implicaciones para el desarrollo o la protección contra el cáncer de mama.

Menarquia temprana

La edad temprana en la menarquia es un factor de riesgo entre las mujeres pre y postmenopáusicas para desarrollar cáncer de mama. A una edad menor de menarca aumenta 5% la probabilidad de desarrollar cáncer por cada año de menarca temprana (<14 años).

Paridad y edad del primer embarazo a término.

Las mujeres nulíparas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. La edad joven al primer parto tiene un efecto protector global, mientras que la edad relativamente avanzada al primer parto confiere un riesgo relativo de cáncer de mama mayor que el de una mujer nulípara. En comparación con las mujeres nulíparas, la incidencia acumulada de cáncer de mama en las mujeres que experimentaron su primer nacimiento a los 20, 25 y 35 años fue 20% menor, 10% inferior y 5% superior, respectivamente.

Lactancia materna

La evidencia sugiere que la lactancia materna tiene un efecto protector contra el desarrollo del cáncer de mama. La lactancia materna puede retrasar el regreso de los ciclos ovulatorios regulares y disminuir los niveles endógenos de hormonas sexuales. Se ha estimado que hay una reducción del 4.3% por cada año de lactancia.

Testosterona

Los niveles altos de hormonas sexuales endógenas aumentan el riesgo de cáncer de mama tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas. Los altos niveles de testosterona circulante en las mujeres posmenopáusicas se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama  (RR), 2.86-3.28.

Edad en la menopausia

La aparición de menopausia tardía se ha asociado con el aumento del riesgo de cáncer de mama. Cada año el retraso en el inicio de la menopausia confiere un aumento del 3% en el riesgo y cada cinco años de retraso en el inicio de la menopausia confiere un aumento del 17% en el riesgo de cáncer de mama.

Uso de terapia hormonal

La evidencia sugiere una relación entre el uso de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y el riesgo de cáncer de mama. Los cánceres de mama relacionados con el uso de la TRH suelen ser receptores hormonales positivos. En comparación con los pacientes que no utilizan TRH, el riesgo de cáncer de mama es mayor en los usuarios de TRH.

En 1998 WHI (Women’s Health Initiative) presentó en su reporte un aumento de muertes por cáncer de mama en el grupo de terapia hormonal en comparación con el grupo placebo. 1x 1000 en el grupo control vs 3 x 1000 en el grupo de TRH. En el ensayo aleatorizado de control de WHI, la Iniciativa para la Salud de la Mujer, el uso de la terapia con estrógeno combinado con progestina en mujeres posmenopáusicas con útero intacto aumentó significativamente el riesgo de cáncer de mama, retrasó la detección y el diagnóstico de cáncer de mama y aumentó significativamente la mortalidad por cáncer de mama.

El estudio se terminó temprano debido al aumento de la mortalidad en el grupo combinado de estrógenos más progestina. Por el contrario, el uso de estrógeno solo por las mujeres posmenopáusicas sin útero no interfirió con la detección del cáncer de mama y  además disminuyó significativamente el riesgo de cáncer de mama. Por tanto, se sugiere que la terapia con estrógenos conjugados durante 5 años puede ser eficaz en la disminución de riesgo de cáncer de papa en pacientes con histerectomía.

Las mujeres que inician la terapia hormonal más cerca de la menopausia tienen un mayor riesgo de cáncer de mama. El uso combinado de TRH a largo plazo (> 5 años) se ha asociado con el riesgo más alto, Si la paciente es candidata a TRH sólo debe recibir estrógenos.

Factores relacionados con el estilo de vida  

Factores de riesgo modificables como el uso excesivo de alcohol, obesidad e inactividad física representan el 21% de todas las muertes por cáncer de mama en todo el mundo.

Consumo de alcohol

El consumo de alcohol se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama que es estadísticamente significativo a niveles tan bajos como 5.0 a 9.9 gr. por día, equivalente a 3 a 6 bebidas por semana (RR = 1.15; IC del 95%: 1.06-1.24; 333 casos / 100000 años-persona).

Actividad física

Se ha demostrado que la actividad física consistente reduce el riesgo de cáncer de mama de una manera dependiente de la dosis, con una actividad modesta que confiere una disminución del 2% en el riesgo y la actividad vigorosa una disminución del riesgo del 5%.

Obesidad

La obesidad, específicamente en mujeres posmenopáusicas, también ha demostrado aumentar el riesgo desarrollar cáncer de mama. En el estudio de cohorte prospectivo multicéntrico EPIC, las mujeres posmenopáusicas que no usaron TRH tuvieron un riesgo elevado de cáncer de mama con el aumento del peso, el índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de la cadera. El riesgo relativo 1.28 para las mujeres con sobrepeso (IMC 25.0-29.9) y obesas (IMC> 30.0) en comparación con las mujeres en el rango de peso normal.

Radiación

La exposición a la radiación de diversas fuentes, incluyendo el tratamiento médico y la explosión nuclear aumenta el riesgo. La radiación en la pared torácica para el tratamiento del cáncer infantil aumenta el riesgo de cáncer de mama de forma lineal con la dosis de radiación en el tórax.

Diagnóstico de Cáncer de Mama

La historia clínica está dirigida a evaluar el riesgo de cáncer y establecer la presencia o ausencia de síntomas indicativos de enfermedad de mama. Debe incluir la edad en la menarca, la menopausia, los embarazos previos y el uso de anticonceptivos orales o reemplazos hormonales posmenopáusicos. Una historia personal de cáncer de mama y la edad en el momento del diagnóstico, así como una historia de otros cánceres tratados con radiación.

Debe establecerse una historia familiar en un familiar de primer grado. Cualquier antecedente significativo de mama antes debe ser elucidado incluyendo biopsias de mama anteriores. Después de que se haya determinado el riesgo estimado de cáncer de mama, el paciente debe ser evaluado para detectar síntomas específicos como dolor en el seno, secreción de pezón, malestar general, dolor óseo y pérdida de peso.

El examen físico

Debe incluir una inspección visual cuidadosa con la paciente sentada en posición vertical. Cambios en los pezones, asimetría y masas obvias deben ser observadas. La piel debe ser inspeccionada por cambios tales como; hoyuelos, eritema, piel  de naranja. Después de una cuidadosa inspección y con el paciente en posición sentada, las cuencas de ganglios linfáticos cervicales, supraclaviculares y axilares se palpan para la busca de  adenopatías. Cuando sea palpable se debe determinar el tamaño, el número y la movilidad.

La palpación del parénquima mamario se realiza con el paciente en posición supina y el brazo ipsilateral colocado sobre la cabeza. El subareolar (cuadrante central) y cada cuadrante de ambos senos es palpado sistemáticamente. Las masas se observan con respecto a su tamaño, forma, ubicación, consistencia y movilidad. Es sospechoso de malignidad un tumor palpable de consistencia dura no doloroso, con escaso desplazamiento y bordes irregulares.

Screening

Auto-exploración y examen clínico de mamas

La utilidad de la autoexploración es controvertida ya que el beneficio en términos de disminución de la mortalidad no ha sido demostrado. Las directrices de la NCCN de 2013 recomiendan el examen clínico anual de las mamas (CBE) para las mujeres de riesgo medio >40 años de edad, así como la EEB para desarrollar y exhibir autoestima de los senos.

Mastografía

Uno de los avances más importantes es la detección precoz de masas no palpables. Los ensayos controlados aleatorios contemporáneos han demostrado los beneficios de la mamografía de cribado en mujeres de 40 a 70 años. La controversia que rodea a la mamografía está relacionada con el tiempo inherente y los sesgos de tiempo de duración en la detección de la enfermedad. 

CategoríaManejo Posibilidad
BI-RADS 0
Estudio incompleto.
Se necesita evaluación adicional de la imagen y/o mastografías previas para comparar
Imagen y comparación con estudios previosN/A
BI-RADS 1
Negativo
Mastografía de screening de rutina 0% posibilidad de malignidad
BI-RADS 2Mastografía de screening de rutina 0% posibilidad de malignidad
BI-RADS 3Intervención temprana (6 meses) seguimiento con mastografía0-2 % posibilidad de malignidad
BI-RADS 4
Sospechoso
Diagnóstico histológico >2% y <95% sospecha de malignidad
BI-RADS 4a
Baja sospecha de malignidad
Diagnóstico histológico >2% y <10% posibilidad de malignidad
BI-RADS 4b
Moderada sospecha de malignidad
Diagnóstico histológico >10% y <50% de posibilidades de malignidad
BI-RADS 4c
Alta sospecha de malignidad
Diagnóstico histológico >50% y <95% de malignidad
BI-RADS 5
Altamente sugestivo de malignidad
Diagnóstico histológico95% de posibilidades de malignidad
BI-RADS 6
Malignidad comprobada por biopsia
Excisión quirúrgicaN/A

¿Cuándo indicarla?

A las pacientes con riesgo alto por antecedentes familiares de primer grado se debe iniciar tamizaje a los 25 años con usg hasta los 30 años y posteriormente mastografía anual. Mujeres con riesgo promedio de cáncer de mama se les debe ofrecer mastografías de detección a partir de los 40 años de edad. Si no han iniciado la detección en sus 40 años, deben comenzar la mastografía antes de los 50 años de edad. La decisión sobre la edad para comenzar la mastografía debe hacerse a través de un proceso de toma de decisiones compartido. Esta discusión debe incluir información sobre los posibles beneficios y daños.

Las mujeres con riesgo promedio de cáncer de mama deben someterse a una mastografía de detección cada uno o dos años basada en un proceso de toma de decisiones informado y compartido que incluya una discusión de los beneficios y los daños de los exámenes anuales e incorpore los valores y preferencias del paciente.

Las mujeres con riesgo promedio de cáncer de mama deben continuar con la mastografía hasta al menos 75 años. Más de 75 años de edad, la decisión de suspender la mamografía de cribado debe basarse en un proceso de toma de decisiones compartido informado por el estado de salud de la mujer y la longevidad.

Ultrasonido

Existen varios estudios que apoyan el uso de la ecografía de tamizaje adyuvante en pacientes de alto riesgo con tejido mamario denso, lo que imparte un número sustancial pero aceptado de falsos positivos. No se han realizado ensayos controlados aleatorios para evaluar el impacto de la ecografía de detección en las tasas de mortalidad por cáncer de mama. La ecografía total del seno puede permitir al clínico detectar cánceres de mama no detectados por la mastografía tradicional, especialmente en mamas densas donde la sensibilidad es menor.

Resonancia magnética

La mastografía sigue siendo el estándar de oro para la imagenología de mama, pero la resonancia magnética (RM) se ha convertido en una modalidad importante en la detección, evaluación, estadificación y manejo del cáncer de mama en pacientes seleccionados. La resonancia magnética es más sensible pero menos específica para la detección de cáncer en mujeres de alto riesgo.

La sensibilidad de la RM es de 77-79 % en comparación con la sensibilidad mamográfica de 33-39% . Especificidad de la RM es 86-89% en comparación con la especificidad  de la mastografía que oscila en el 95%. La RM es valiosa en la selección de pacientes selectos de alto riesgo, pacientes en los que el aumento mamario previene mastografías eficaces o en pacientes con hallazgos equívocos en otras modalidades de imagen.

Referencias Bibliográficas

Radhakrishnan A, Nowak SA, Parker AM, Viswanathan K, Pollack CE. Physician Breast Cancer Screening Recommendations Following Guideline Changes: Results of a National Survey. JAMA Intern Med. 2017;177(6):877-878.

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American College of Obstetricians and gynecologists. Practice Bulletin. No 211.Breast Cancer Screening. 2011;122:1-11

Lee J. Practical and illustrated summary of updated BI-RADS for ultrasonography. Ultrasonography. 2017 Jan;36(1)71-81.

Gagnon J, Lévesque E, Borduas F, et al. Recommendations on breast cancer screening and prevention in the context of implementing risk stratification: impending changes to current policies. Curr Oncol. 2016;23(6):e615-e625.

Última Modificación: Lunes 9 de Octubre del 2017 a las 19:45 hrs.

El artículo Cáncer de mama: Claves para una detección temprana. apareció primero en Sapiens Medicus.

Diarrea aguda infecciosa: Claves del Diagnóstico y Tratamiento.

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Diarrea aguda

Revisamos en esta ocasión los patógenos que causan diarrea aguda de origen infeccioso en el adulto, así como las claves del diagnóstico y tratamiento para mantenerte al día en tu práctica clínica.

Actualízate sobre este tema en 9 minutos.

La diarrea aguda de origen infeccioso suele estar producida por virus o bacterias y en mucho menor proporción, por protozoos. Las de origen viral son característicamente acuosas, sin productos patológicos (sangre y/o moco) y por lo general autolimitadas. Rotavirus es la causa más frecuente en niños, mientras que los virus Norwalk (norovirus) son los responsables de los brotes alimentarios con coprocultivo negativo en adultos. Provocan igualmente diarrea acuosa y se acompañan a menudo de abundante vómito.

Norovirus es el causante de la diarrea aguda en adulto con brote alimentario y coprocultivo negativo.Click To Tweet

Por otra parte, considera en primera instancia causas no infecciosas de diarrea aguda, tales como colitis ulcerosa inespecífica, rectitis actínica, así como la diarrea ocasionado por medicamentos. Recuerda que los antibióticos indicados para otros padecimientos pueden ser los causantes de la diarrea de tu paciente. Considera dentro del interrogatorio, los antecedentes de viajes, cambios en las estaciones del año, así como brotes de infección (p.e. fiestas o reuniones con otros casos), o contacto con una fuente de infección diarreica.

De igual manera, pregunta por intolerancia a la lactosa, ingesta de procinéticos, compuestos con magnesio o laxantes. La evolución es un factor importante que te puede orientar hacia el origen infeccioso de la diarrea.

Antes de abordar la diarrea como infecciosa, considera otras causas, como p.e. intolerancia a la lactosa o medicamentos.Click To Tweet

Las diversas bacterias que ocasionan diarrea aguda actúan de manera particular, compartiendo en ocasiones varios mecanismos productores de la enfermedad.

Bacterias productoras de neurotoxinas

Las neurotoxinas actúan a nivel del hipotálamo, ocasionando una clínica predominante de náusea y vómito. Las toxinas se ingieren preformadas con los alimentos, ocasionando un cuadro agudo a las pocas horas de haberlos consumido. Dentro de este grupo, es importante recordar al Bacillus cereus y su relación con el consumo de arroz frito, así como al Staphylococcus aureus posterior a la ingesta de pasteles, cremas y mayonesas.

Piensa en Bacillus cereus ante la ingesta de arroz frito y S. aureus con pasteles, cremas y mayonesa.Click To Tweet

Bacterias productoras de enterotoxinas

Estas toxinas actúan en la superficie de los enterocitos sin destrucción de la mucosa; alterando el intercambio iónico y favoreciendo el paso de agua hacia la luz intestinal. De ahí que la diarrea sea característicamente acuosa, sin productos patológicos ni leucocitos. El tiempo de incubación de las bacterias es de 8 a 16 hrs. En este grupo destaca el Vibrio cholerae, con diarrea característicamente en “agua de arroz”.

Aparece de nuevo el Bacillus cereus, que en su variante diarreica se asocia al consumo de carne y verdura contaminada. De igual manera, están Clostridium perfringens y Escherichia coli productor de enterotoxina, siendo esta última el agente más frecuente de la diarrea del viajero.

La diarrea acuosa es característica de bacterias productoras de enterotoxinas como p.e. V. cholerae o B. cereus.Click To Tweet

Bacterias productoras de citotoxinas

Las citotoxinas destruyen las células, ocasionando mayor inflamación local y con ello la diarrea disentérica, característicamente con sangre, moco y leucocitos; en ocasiones se presenta con fiebre. El patógeno que da el nombre a esta diarrea es Shigella dysenteriae, perteneciendo también E. coli enterohemorrágica, Clostridium difficile y Vibrio parahaemolyticus.

Cabe resaltar que las bacterias productoras de toxina Shiga o verotoxina, tales como E. coli enterohemorrágica y Shigella dysenteriae tipo 1, pueden ocasionar el infame síndrome hemolítico urémico. Este cursa con anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia, falla renal y alteración neurológica.

Bacterias productoras de toxina Shiga o verotoxina, como E. coli enterohemorrágica y Shigella dysenteriae tipo 1, pueden ocasionar síndrome hemolítico urémico.Click To Tweet

Por otro lado, no hay que olvidar a C. difficile como el patógeno productor de la diarrea de origen nosocomial más frecuente. Hay que sospechar este cuadro ante el antecedente de antibioticoterapia reciente y prolongada. Cursa con un cuadro que va desde diarrea acuosa, colitis pseudomembranosa, hasta un megacolon. Originalmente se atribuía a la clindamicina; sin embargo, las cefalosporinas y las quinolonas son actualmente a quienes se les atribuye este cuadro.

C. difficile es el patógeno más frecuente de la diarrea nosocomial y la colitis pseudomembranosa.Click To Tweet

Bacterias enteroinvasivas

Estos patógenos actúan atacando directamente la mucosa intestinal. Provocan característicamente fiebre y diarrea, en ocasiones con postración, dolor abdominal intenso, tenesmo rectal y rectorragia. Dentro de este grupo destacan Campylobacter jejuni (asociado a Sx. de Guillain Barré), Shigella, Salmonella y E. coli enteroinvasivo.

Bacterias enteroinvasivas: Campylobacter jejuni, Shigella, Salmonella y E. coli enteroinvasivo.Click To Tweet

Salmonella y algunas especies de Campylobacter producen bacteriemia, quedando alojadas en el endotelio previamente dañado, como p.e. en aneurismas ventriculares o arteriales, o en dispositivos ventriculares. De esta manera pueden ocasionar infección endovascular local con bacteriemias de repetición.

Fiebre Entérica

Se trata de un cuadro donde la clínica sistémica predomina sobre la digestiva. La fiebre es el signo más precoz y se acompaña de cefalea, leucopenia sin eosinofilia, dolor abdominal y esplenomegalia. Los patógenos causantes de este cuadro invaden la mucosa intestinal intacta, alcanzando las placas de Peyer de la submucosa y ganglios linfáticos peridigestivos. Es desde ahí como llegan al torrente circulatorio y generan un cuadro sistémico. Dentro de este grupo encontramos a Yersinia enterocolitica, así como Salmonella typhi y paratyphi, estas últimas causantes de la fiebre tifoidea.

Los principales factores de riesgo para la infección son un lavado de manos inadecuado, comer fuera de casa al menos una vez por semana e ingerir alimentos en la vía pública. El cuadro sistémico puede acompañarse de exantema macular también llamado roséola tifoidea en tórax y abdomen, el cual cede de manera espontánea a los pocos días. En un 5% de los casos se puede complicar con perforación intestinal, apareciendo dolor abdominal agudo y rápida elevación de leucocitos.

Roseola Tifoidea
Roseola en paciente con fiebre tifoidea.

El método diagnóstico de elección de la fiebre tifoidea es el cultivo, el cual puede ser hemocultivo en las dos primeras semanas, o de heces a partir de la tercera semana de evolución. Solicita hemocultivo y mielocultivo a todo paciente con síndrome febril de más de una semana de evolución y reacción de Widal positiva (Ag. O y H >160). Ello debido a que una reacción de Widal negativa no descarta la enfermedad. Las complicaciones más importantes de la fiebre tifoidea son la perforación intestinal, alteraciones neurológicas, miocarditis, hepatitis con o sin insuficiencia hepática, coagulación intravascular diseminada, síndrome hemolítico urémico, o hemorragias.

Solicita hemocultivo y mielocultivo a todo paciente con síndrome febril de más de una semana de evolución y reacción de Widal positivaClick To Tweet

El tratamiento de elección para la fiebre tifoidea son las quinolonas o cefalosporinas de tercera generación, éstas últimas son de elección en caso de bacteriemia. Salmonella puede alojarse en el aparato digestivo, en particular en la vesícula biliar y con mayor frecuencia en mujeres con colelitiasis. Esto genera un estado de portador crónico en el paciente, eliminando bacterias constantemente por las heces. En estos casos el tratamiento de elección es ciprofloxacino por tiempo prolongado. La colelitiasis puede ameritar cirugía.

El tratamiento de elección para la fiebre tifoidea son las quinolonas o cefalosporinas de tercera generación.Click To Tweet
Vacunación contra la fiebre tifoidea

La OMS recomienda la vacunación rutinaria contra la fiebre tifoidea en los siguientes casos:

  • Niños mayores de 2 años que vivan en zonas endémicas, es decir, Asia, África, Caribe, América Central y Sur.
  • Residentes temporales de dichas zonas.
  • Personas en campos de refugiados.
  • Personal de laboratorio clínico o de investigación donde se procesen muestras biológicas o se realicen estudios microbiológicos.
  • Personas que trabajen en los sistemas de drenaje.

Existen dos formas comerciales de la vacuna antitifoidea. La Ty21a administrada vía oral consta de una cepa atenuada de S. typhi y la del polisacárido Vi de administración parenteral. Esta última se obtiene del antígeno purificado del polisacárido capsular de S. typhi Vi. Puedes aplicar cualquiera de las dos en mayores de dos años.

Aconseja a tus pacientes la ingesta de al menos cuatro vasos de agua al día en época de calor, ya que ha demostrado reducir importantemente los casos de diarrea aguda. Además, es recomendable vigilar constantemente alimentos como el huevo, sus derivados y carne de ave. Ello debido a que son causa de diarrea por Salmonella enteritidis.

Además, aconseja a tus pacientes hervir la leche no pasteurizada, así como desinfectar el agua al hervir por uno a 3 minutos y dejarla enfriar a temperatura ambiente. Alternativas a esto último es clorar o yodar, así como colocar filtros de agua con poros de C14.

El diagnóstico se realiza mediante el coprocultivo, el cual está indicado en pacientes con fiebre, deshidratación, cuadro disentérico, enfermedad moderada a severa o duración de los síntomas mayor a 7 días. Otra indicación, así como la realización de pruebas moleculares (en caso de disponer de ellas), es en pacientes con diarrea aguda con riesgo de diseminación o durante brotes sospechados o confirmados.

El diagnóstico etiológico de la diarrea aguda infecciosa se hace mediante coprocultivo.Click To Tweet

Sin embargo, los métodos diagnósticos tradicionales (cultivo, microscopia, inmunofluorescencia y pruebas de antígenos) por lo general son negativos en la diarrea aguda. Por tanto, se sugiere utilizar métodos moleculares independientes de cultivo (en caso de disponer de ellos) al menos para corroborar resultados. Por otro lado, no está indicada la determinación de fármaco-sensibilidad en la diarrea aguda, mientras que la determinación de leucocitos fecales o lactoferrina fecal se consideran imprecisas y probablemente innecesarias como guía para el uso adecuado de cultivos.

En el seguimiento, no se recomiendan los estudios serológicos o clínicos cuando el paciente persiste con diarrea a los 14-30 días. Tampoco está indicada la endoscopia cuando el paciente persiste con síntomas a los 14-30 días y el coprocultivo es negativo.

El tratamiento de la diarrea aguda se basa en mantener un adecuado estado de hidratación de tu paciente, ya sea por vía oral en casos leves a moderados o parenteral en los graves. Con algunas excepciones, la mayoría de los pacientes se podrán rehidratar adecuadamente por vía oral con agua, bebidas deportivas, sopas (no grasosas) y galletas saladas. En adultos mayores con diarrea aguda severa y aquellos con diarrea acuosa abundante se prefiere la rehidratación mediante electrolitos balanceados sobre otras alternativas. La vía IV. mediante soluciones está indicada únicamente en pacientes con deshidratación severa y/o que no toleren la vía oral.

La rehidratación IV. está indicada en la deshidratación grave y/o intolerancia a la vía oral.Click To Tweet

La antibioticoterapia empírica no está recomendada. La mayoría de los casos de diarrea aguda adquirida en la comunidad son de origen viral (norovirus, rotavirus y adenovirus) y autolimitadas, por lo que el uso de antibióticos no reduce el tiempo de evolución. La excepción es la diarrea del viajero en la que la probabilidad de ser bacteriana es alta. Algunos expertos recomiendan el uso empírico de antibióticos únicamente en casos particulares, tales como en inmunodeprimidos, extremos de la vida, comorbilidades importantes, así como valvulopatía cardiaca o uso de prótesis valvular.

La mayoría de casos de diarrea aguda infecciosa son virales, por lo que no ameritan antibiótico.Click To Tweet

Para el tratamiento empírico se indican quinolonas durante tres a cinco días, mientras que el tratamiento de elección para Campylobacter son los macrólidos. La gastroenteritis por E. coli enterohemorrágico no debe ser tratada con antibiótico por el riesgo de empeorar el cuadro, e incluso provocar un síndrome hemolítico urémico.

Los inhibidores de la motilidad como la loperamida, deben evitarse ante cuadros que cursen con fiebre o síndrome disentérico, es decir, cuadros por gérmenes enteroinvasivos o productores de citotoxinas. Se indican 4 mg. por dosis VO., pudiéndose administrar 2 mg. posterior a cada evacuación y un máximo de 16 mg. al día. Por otro lado, los probióticos están indicados únicamente en la diarrea postantibiótico y no como parte del tratamiento de la diarrea aguda.

La loperamida debe evitarse ante cuadros que cursen con fiebre o síndrome disentérico.Click To Tweet

La alimentación debe continuar durante todas las etapas de la enfermedad y según lo máximo posible. Además, debe incrementarse durante el periodo de convalecencia para evitar afectación al estado nutricional. Es aconsejable la dieta astringente por la efectividad como coadyuvante al tratamiento de la diarrea aguda.

El tratamiento de elección es con quinolonas por 3 días o azitromicina 1 gr. en DU. En caso de sospechar de Shigella el tratamiento se indica por 5 días. Puedes asociar subsalicilato de bismuto a menos de que esté contraindicado, como p.e la ingesta de otro salicilato. No olvides advertir al paciente de la coloración negruzca de la lengua y/o heces que provoca este medicamento.

El Tx. de elección de la diarrea del viajero es una quinolona por 3 días o azitromicina 1 gr. DU.Click To Tweet

La loperamida sigue siendo un excelente coadyuvante al antibiótico en el tratamiento de la diarrea del viajero, disminuyendo la duración de la diarrea y aumentando la probabilidad de cura. Pon atención a la dosis para evitar estreñimiento posterior al tratamiento y no la indiques por más de 48 hrs. El lavado de manos frecuente y correcto, así como el uso de gel alcoholado tienen un valor limitado en la mayoría de los casos de diarrea del viajero; sin embargo, pueden ser de utilidad en la prevención de brotes de norovirus en cruceros o brotes institucionales, así como en áreas endémicas.

La loperamida es un excelente coadyuvante del Tx. de la diarrea del viajero, acelerando la recuperación.Click To Tweet

La profilaxis de la diarrea del viajero se realiza con subsalicilato de bismuto, dos tabletas (2.1 gr.) cuatro veces al día con las comidas y antes de dormir. Esto reduce el riesgo de infección en un 60% para viajes de hasta 2 semanas, mientras que dosis menores se traducen en menor protección. No están indicados los prebióticos, probióticos o simbióticos en la profilaxis de la diarrea del viajero. La profilaxis con antibiótico está recomendada únicamente en grupos de alto riesgo y por corto tiempo. La recomendación se hace debido a la alta incidencia de síndrome de intestino irritable postinfeccioso, así como la disponibilidad de rifaximina, cuyo perfil de seguridad y efectos deseados son mayores a las quinolonas en la profilaxis.

La profilaxis con subsalicilato de bismuto para la diarrea del viajero disminuye 60% la probabilidad de infección.Click To Tweet

Es importante recordar que existen diarreas no infecciosas, así como las causadas por virus o protozoos. Dentro de estas últimas destaca la infección por Cryptosporidium spp., el cual es adquirido a través de agua contaminada y es característica en inmunodeprimidos. Así mismo, considera a Giardia spp., cuyos factores de riesgo para infección son la residencia en asilos, guarderías y la deficiencia de IgA. Por último, considera a Entamoeba histolytica en pacientes con antecedentes de viajes a regiones tropicales.

Giardia sobre el borde microvelloso de una célula epitelial de la mucosa intestinal. Dr. Stan Erlandsen, USCDCP.

PatógenoTratamiento de elección
Shigella spp. y E. coli+ Ciprofloxacino: 500 mg. c. 12 horas, de 1 a 3 días.
+ Trimetroprim más sulfametoxazol (800/160) mg., c. 12 hrs. durante 7 días.
Salmonella spp.
no typhi
+ Trimetroprim más sulfametoxazol (800/160) mg. c. 12 hrs. por 5 a 7 días.
+ Ciprofloxacino 500 mg. c. 12 hrs. por 5 a 7 días.
Yersinia spp.+ Doxiciclina 300 mg. y aminoglucósidos
+ Trimetroprim más sulfametoxazol
Vibrio cholerae+ Dosis única de doxiciclina 300 mg., o tetraciclinas, 500 mg, cuatro veces al día, durante 3 días
+ Ciprofloxacino dosis única
Clostridium difficile+ Metronidazol 250 mg., cuatro veces al día, o 500 mg, 3 veces al día, por 10 días.
+ Vancomicina oral
Giardia sp.+ Metronidazol, 250-500 mg. c. 8 hrs. por 7 a 10 días.
E. histolytica+ Metronidazol, 500 mg, tres veces al día, por 5 a 10 días, asociado a iodoquinol, 650 mg. c. 8 hrs. por 10 días.
Salmonella typhi+ Ciprofloxacino, 500 mg, c. 12 hrs., por 10 días
+ Ceftriaxona, 1-2 gramos al día, por 10 días
+ Alternativas son ampicilina, amoxicilina, trimetoprim más sulfametoxazol. Útiles asociadas a ciprofloxacino para erradicar el estado de portador.
Campylobacter spp.Macrólidos

Referencias Bibliográficas

Riddle MS, Dupont HL, Connor BA. ACG Clinical Guideline: Diagnosis, Treatment, and Prevention of Acute Diarrheal Infections in Adults. Am J Gastroenterol. 2016;111(5):602-22.

Nathan M. Thielman, Richard L. Guerrant. Acute Infectious Diarrhea. N Engl J Med 2004;350:38-47.

Daniel M. Musher, Benjamin L. Musher. Contagious Acute Gastrointestinal Infections. N Engl J Med 2004;351:2417-27.

Guías de Práctica Clínica. Atención, Diagnóstico y Tratamiento de Diarrea Aguda en Adultos. México: Secretaría de Salud, (2008).

Herbert L. DuPont, M.D., and The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Guidelines on Acute Infectious Diarrhea in Adults. The American Journal of Gastroenterology. Vol 92. No. II, (1997).

El artículo Diarrea aguda infecciosa: Claves del Diagnóstico y Tratamiento. apareció primero en Sapiens Medicus.

Infección de Tejidos Blandos: Celulitis, fascitis necrotizante, piomiositis y gangrena gaseosa.

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Infección de tejidos blandos

La infección de tejidos blandos es uno de los temas más importantes de la infectología. Ello debido al potencial riesgo de complicaciones e incluso muerte del paciente (20% a 50%) en caso de no existir un diagnóstico y tratamiento oportunos. A continuación revisamos las 4 infecciones de tejidos blandos que debes saber en tu práctica clínica: la celulitis, fascitis necrotizante, piomiositis y gangrena gaseosa.

Actualízate sobre este tema en 10 minutos.

La celulitis es una infección de tejidos blandos localizada que afecta al tejido celular subcutáneo y a la fascia superficial, sin penetrar los planos musculares. El término erisipelas tiene múltiples significados, siendo para algunos una infección limitada a la dermis superior, incluyendo los linfáticos superficiales. Sin embargo, para muchos se trata de celulitis limitada a la cara, mientras que para otro tanto celulitis y erisipelas son sinónimos (principalmente en Europa).

Este padecimiento cursa con eritema, inflamación, dolor y calor; en algunas ocasiones acompañado de linfangitis e inflamación de los nódulos linfáticos regionales. La piel tiene apariencia característica en “cáscara de naranja” o “peau d’ orange”. Esto último debido al edema cutáneo superficial alrededor de los folículos pilosos, causando la formación de hoyuelos al estar el vello anclado a la dermis. Pueden aparecer vesículas y hemorragia cutánea en forma de petequias o equimosis. Las manifestaciones sistémicas por lo general son leves; sin embargo, es posible que aparezca fiebre, taquicardia, confusión, hipotensión y leucocitosis incluso un par de horas previo a la dermatosis.

Celulitis
Paciente con celulitis evidente en cara interna del muslo.
En la celulitis la piel del área afectada tiene apariencia característica en 'cáscara de naranja'Click To Tweet

Etiopatogenia y diagnóstico

La infección ocurre cuando la superficie cutánea es penetrada por patógenos en una piel frágil o inmunocomprometida localmente por obesidad, traumatismo (incluyendo cirugía), ulceración, episodios previos de celulitis o edema por insuficiencia venosa o linfedema. El sitio más frecuente de infección es el tercio distal de las extremidades inferiores, mientras que la gran mayoría de los casos son ocasionados por Streptococcus del grupo A. El reservorio de este patógeno a menudo se encuentra en los espacios interdigitales fisurados, macerados o escamosos del pie.

La gran mayoría de casos de celulitis son ocasionados por Streptococcus del grupo A.Click To Tweet

Staphylococcus aureus ocasiona en menor medida celulitis y se asocia por lo general a heridas abiertas o trauma penetrante previo, incluyendo sitios de venopunción en drogadictos. El hemocultivo es positivo en menos del 5% de los casos y no está indicado, al igual que el aspirado tisular o la biopsia, en casos no complicados de celulitis. Sin embargo, deberás solicitar hemocultivo y cultivo de la biopsia en pacientes con cáncer, datos de toxicidad sistémica, como fiebre e hipotensión, y factores de riesgo inusuales. Dentro de estos últimos están las mordeduras por animales, la neutropenia, la lesión por inmersión y la inmunodeficiencia celular severa.

Staphylococcus aureus ocasiona celulitis asociada a heridas abiertas o trauma penetrante previo.Click To Tweet

A tratarla antes de que se complique

El tratamiento de los casos no complicados debe cubrir al estreptococo y puede ser vía oral con penicilina, amoxicilina con o sin clavulanato, dicloxacilina, cefalexina o clindamicina. Se indica por 5 días, al considerarse igualmente efectivo que un tratamiento por 10 días, siempre y cuando haya mejoría clínica durante este periodo inicial. En casos donde se requiera de hospitalización del paciente, el tratamiento deberá ser por dos semanas. El tratamiento de elección para S. aureus sensible a meticilina es la cefazolina u oxacilina. Sin embargo, si tu paciente presenta celulitis secundaria a trauma penetrante, en especial por uso de drogas IV., drenaje purulento o infección concurrente por S. aureus meticilino resistente, deberás indicar vancomicina o linezolid.

Indica vancomicina en la celulitis secundaria a trauma penetrante o drenaje purulento.Click To Tweet

La elevación de la extremidad afectada acelera la curación al promover el drenaje por gravedad del edema y líquido inflamatorio. De igual manera, es conveniente dar tratamiento a padecimientos predisponentes como la tiña pedis, traumatismo o eccema venoso. El tratamiento de la inflamación en la celulitis al combinar el antibiótico con un AINE, como p.e. ibuprofeno 400 mg. c. 6 hrs. por 5 días, o un corticosteroide sistémico, acelera significativamente la mejoría clínica. Cabe resaltar que previo a la administración de corticosteroides sistémicos debes haber descartado una infección profunda como la fascitis necrotizante.

El asociar AINE o corticosteroide sistémico al antibiótico en la celulitis acelera la curación.Click To Tweet

Hospitaliza a tu paciente si hay sospecha de infección necrotizante o si la clínica sistémica es grave, manifestándose con p.e. fiebre, delirio o hipotensión. Otras indicaciones para hospitalizar son una pobre respuesta al tratamiento ambulatorio, inmunocompromiso grave o falta de adherencia al tratamiento por parte del paciente.

Hospitaliza a tu paciente si hay sospecha de infección necrotizante o si la clínica sistémica es grave.Click To Tweet

Es una infección de tejidos blandos rápidamente progresiva, con afectación del tejido celular subcutáneo, así como la fascia superficial, es decir, el tejido entre la piel y los músculos, generando necrosis hística y toxicidad sistémica. El término fascitis da a  pensar que la infección involucra también la fascia muscular y la aponeurosis; sin embargo, es únicamente la fascia superficial la que se ve afectada en la mayoría de los casos.

Los factores de riesgo para este padecimiento son la edad avanzada, alcoholismo, varicela, VIH/SIDA, desnutrición, obesidad, enfermedades crónicas, cáncer, estancia intrahospitalaria prolongada, mordedura humana, enfermedad arterial periférica, insuficiencia venosa periférica con edema, eccema venoso, lesiones por picadura de insectos, úlceras por decúbito, heridas quirúrgicas infectadas, heridas traumáticas y quemaduras.

La fascitis necrotizante inicia en la mayoría de los casos de manera local como extensión de una lesión cutánea. Dicha lesión puede ser desde una abrasión, una picadura de insecto, sitio de venopunción o una quemadura. La presentación inicial es la de una celulitis con aparición progresiva de dolor intenso, eritema, edema extenso, equimosis, anestesia cutánea, ampollas o bullas y presencia de gas en estadios avanzados. Un dato característico es la induración del tejido subcutáneo, ocasionando que la fascia y músculos no puedan ser diferenciados a la palpación. En algunas ocasiones se objetiva un trayecto eritematoso a lo largo del sitio de infección y en dirección proximal.

Fascitis Necrotizante
Varón de 43 años con fascitis necrotizante. Fotografía preoperatoria el día de la admisión. Extenso eritema y necrosis de la pierna izquierda. CC BY 2.0 Piotr Smuszkiewicz, Iwona Trojanowska y Hanna Tomczak.
La fascitis necrotizante cursa con induración del tejido subcutáneo, fascia y músculos no se palpan.Click To Tweet

Etiopatogenia

Las infecciones necrotizantes en general pueden ser causadas por un solo patógeno o ser infecciones mixtas. En el caso de la fascitis necrotizante, el patógeno único responsable puede ser S. pyogenes, S. aureus, V. vulnificus, A. hydrophila y el Peptostreptococcus. La mayoría de las infecciones son adquiridas en la comunidad y se presentan en las extremidades, con afectación de las inferiores en dos terceras partes de los casos.

S. pyogenes y S. aureus causan fascitis necrotizante, afectando las piernas en 2/3 de los casos.Click To Tweet

La mortalidad en pacientes con fascitis necrotizante por S. pyogenes va de 30% hasta un 70%, con hipotensión y falla multiorgánica. Casi el 50% de estos pacientes no tiene sitio de entrada del patógeno, sino que desarrollan la infección en el área de un traumatismo no penetrante como una contusión o contractura muscular. La infección mixta, por otro lado, se asocia a 4 principales situaciones clínicas y la mayoría de los patógenos proviene de la flora intestinal o genitourinaria:

  • Abscesos perianales, traumatismo abdominal penetrante o procedimientos quirúrgicos que involucran intestino.
  • Úlceras por decúbito.
  • Sitios de venopunción en drogadictos.
  • Diseminación desde una infección genital.
50% de los pacientes con fascitis necrotizante por S. pyogenes no tiene sitio de entrada evidente.Click To Tweet

Diagnóstico

A la exploración, la inflamación superficial cutánea puede semejar una celulitis; sin embargo, debes poner atención a ciertos criterios sugerentes de fascitis necrotizante:

  • Dolor desproporcionado para los hallazgos clínicos.
  • Ausencia de respuesta al tratamiento inicial con antibiótico.
  • La sensación dura del tejido subcutáneo que se extiende más allá del área aparentemente afectada.
  • Toxicidad sistémica asociada a alteración del estado mental.
  • Edema o dolor que se extiende más allá del eritema cutáneo.
  • Crépito sugerente de gas en los tejidos.
  • Lesiones bullosas.
  • Necrosis de la piel o equimosis.
El dolor desproporcionado para los hallazgos clínicos son sugerentes de fascitis necrotizante.Click To Tweet

Los estudios de imagen como la TAC o la RM pueden mostrar edema a lo largo de la fascia; sin embargo, juegan un papel secundario y por el contrario, pueden retrasar el diagnóstico y tratamiento de la fascitis necrotizante. En la práctica, el juicio clínico es el pilar para el diagnóstico. El dato más valioso es la apariencia del tejido subcutáneo o las fascias en el quirófano. La fascia se observa inflamada y grisácea con áreas filiformes de necrosis y exudado cafesoso.

Los tejidos podrán ser disecados fácilmente con el dedo o un instrumento romo y sin encontrar realmente pus. El diagnóstico bacteriológico definitivo se establece mediante el cultivo y tinción del tejido profundo obtenido durante la cirugía o por hemocultivos positivos. La tinción de Gram del exudado puede mostrar al patógeno causal y servir de guía para la antibioticoterapia temprana.

En la práctica, el juicio clínico es el pilar para el diagnóstico de la fascitis necrotizante.Click To Tweet

¡A tratarla se ha dicho!

La cirugía es el pilar del tratamiento en la fascitis necrotizante y está indicada cuando el diagnóstico se confirma o existe una alta sospecha según los criterios arriba mencionados. La mayoría de los pacientes deberá ser intervenido nuevamente 24 a 36 hrs. posterior al primer desbridamiento y posteriormente diario hasta que el equipo quirúrgico ya no encuentre indicación para realizar el procedimiento. Toma en cuenta que los tejidos afectados pueden supurar grandes cantidades de líquido, por lo que tu paciente requerirá de una fluidoterapia agresiva.

La cirugía es el pilar del tratamiento en la fascitis necrotizante, asociado a una correcta antibioticoterapia.Click To Tweet

La antibioticoterapia deberá administrarse hasta que los desbridamientos ya no sean necesarios, el paciente haya mejorado clínicamente y la fiebre haya remitido por 48 a 72 hrs. El tratamiento deberá cubrir aerobios, incluido S. aureus meticilino resistente, así como anaerobios. Son de elección la vancomicina, linezolid o daptomicina asociando piperacilina-tazobactam, un carbapenémico, ceftriaxona más metronidazol o una quinolona más metronidazol. Una vez que se determine el agente etiológico, el tratamiento deberá ser ajustado apropiadamente.

La fascitis necrotizante o el síndrome de shock tóxico por Streptococcus del grupo A deberán ser tratados con clindamicina más penicilina. La clindamicina suprime la toxina estreptocócica y la producción de citoquinas, se considera superior a la penicilina y tiene mayor eficacia que los β-lactámicos. Sin embargo, debes indicar penicilina debido a la posible resistencia del Streptococcus del grupo A a la clindamicina.

La fascitis necrotizante o el síndrome de shock tóxico por Streptococcus del grupo A deberán ser tratados con clindamicina más penicilina.Click To Tweet

La gangrena de Fournier es una fascitis necrotizante localizada en escroto y/o periné, secundaria a una infección mixta. El promedio de edad de los pacientes es 50 a 60 años, mientras que el 80% de ellos tiene comórbidos importantes, en especial diabetes mellitus. La gangrena de Fournier ocurre por lo general por diseminación de una infección perianal o retroperitoneal a través de la fascia hacia los genitales; una infección de vías urinarias, por lo general secundaria a una estenosis uretral, que involucra a las glándulas periuretrales y se extiende hacia el pene o el escroto; o traumatismo previo en el área genital, permitiendo el ingreso de patógenos al tejido subcutáneo.

La gangrena de Fournier es una fascitis necrotizante localizada en escroto y/o periné, secundaria a una infección mixta.Click To Tweet

El inicio de la infección es insidioso o agudo con fiebre, dolor, eritema e inflamación de los genitales. Conforme progresa, se puede desarrollar necrosis cutánea y crépitos, indicando formación de gas en el tejido subcutáneo. La gangrena por lo general se limita a piel y tejido subcutáneo, respetando los testículos, glande y cordón espermático, dado que tienen una irrigación sanguínea separada. La infección se puede diseminar al perineo y la pared abdominal anterior. La mayoría de los casos es causada por una infección mixta y en ocasiones S. aureus puede ser el único causante.

El tratamiento debe ser inmediato mediante desbridamiento quirúrgico agresivo con remoción de todo el tejido necrótico y respetando las estructuras más profundas en caso de ser posible. La gangrena sinérgica bacteriana progresiva o de Meleney comienza con una lesión eritematosa con posterior ulceración y afectación de la piel de tórax o abdomen. Por lo general, es ocasionada por cocos anaerobios y S. aureus.

Se trata de una infección de tejidos blandos con presencia de pus en los grupos musculares individuales y es principalmente causada por S. aureus. Se presenta con dolor localizado en un solo grupo muscular, hipersensibilidad y fiebre. Por lo general ocurre en una extremidad, pudiendo afectar a cualquier grupo muscular, incluidos el psoas y músculos del tronco. Inicialmente, el área afectada se palpa endurada y se acompaña de dolor e hipersensibilidad y en estadios avanzados se forma un absceso protuberante. Los factores predisponentes de la piomiositis son traumatismo local o uso vigoroso del grupo muscular.

La piomiositis es una infección de tejidos blandos con pus en grupos musculares individuales y es causada por S. aureus. Click To Tweet

S. aureus es el agente causal en el 90% de los casos, mientras que Streptococcus pyogenes, neumococo y bacterias entéricas gramnegativas son otros posibles agentes etiológicos. En cuanto al diagnóstico, los hemocultivos son positivos en 5 a 30% de los casos y la creatinina sérica se encuentra normal en pacientes con una sola área afectada por diseminación hematógena. La resonancia magnética es el estudio de imagen de elección, demostrando la inflamación muscular y formación de abscesos de manera adecuada. En los casos con infección diseminada por S. aureus, se pueden observar múltiples áreas pequeñas de piomiositis. El ultrasonido puede ser de utilidad en grupos musculares superficiales.

Piomiositis
Caso de piomiositis. Cambios inflamatorios alrededor del tendón distal de Aquiles con una acumulación de líquido que mejora el contraste en el tendón y el músculo adyacente. Caso cortesía del Dr. Jeremy Jones, Radiopaedia.org, rID: 24054.

En la mayoría de los casos con presencia de absceso, el drenaje del mismo es esencial para el tratamiento. Mientras que la vancomicina es el antibiótico de elección para el tratamiento empírico inicial. En pacientes con comorbilidades el espectro de patógenos a cubrir es mayor, por lo que se recomienda vancomicina más piperacilina-tazobactam, ampicilina-sulbactam o un carbapenémico.

La RM es el estudio de elección en la piomiositis, mientras que vancomicina es el Tx. empírico.Click To Tweet

Esta infección de tejidos blandos llamada también gangrena clostridial o mionecrosis, está ocasionada en un 80 a 90% de los casos por Clostridium perfringens, seguido de C. novyi, C. septicum y C. hystoliticum. Estos patógenos son bacilos grampositivos anaerobios, encapsulados y esporulados. Por lo general, la gangrena gaseosa ocurre secundaria a heridas sucias y penetrantes con lesión vascular. El paciente inicia con dolor muy intenso y generalmente desproporcionado a lo objetivado en la herida 24 hrs. posterior al traumatismo.

Clostridium perfringens ocasiona 80 a 90% de los casos de gangrena gaseosa.Click To Tweet

La infección queda a menudo localizada en músculo, con edema, exudación de la herida y posterior aparición de gas, visible en estudios de imagen y ocasionando crépitos a la palpación. El padecimiento evoluciona rápidamente, apareciendo datos de toxicidad sistémica, con taquicardia, fiebre y diaforesis, seguidos de shock séptico y falla multiorgánica. Por otro lado, la gangrena espontánea ocurre sin antecedente traumático en pacientes neutropénicos, con neoplasias gastrointestinales, diverticulosis o radioterapia abdominal. C. septicum es el principal agente etiológico y la infección es resultado de la diseminación hematógena desde una lesión colónica, por lo general cáncer. La gangrena espontánea evoluciona de una lesión aparentemente inofensiva a una gangrena gaseosa en un lapso de 24 hrs.

La gangrena gaseosa queda a menudo localizada en músculo, con edema, exudación de la herida y posterior aparición de gas.Click To Tweet

El tratamiento oportuno es esencial

Se requiere de una valoración quirúrgica y desbridamiento tempranos, así como la realización de tinción de Gram del tejido. La gangrena gaseosa clostridial es una infección fulminante que requiere tratamiento intensivo meticuloso, medidas de soporte, desbridamiento oportuno y antibioticoterapia apropiada. Clostridium perfringens genera una toxina hemolítica causante de la característica hemólisis de la gangrena clostridial. Dado que existen otras bacterias productoras de gas, el tratamiento inicial debe ser de amplio espectro hasta confirmar el diagnóstico microbiológico mediante tinción de Gram.

Se considera a la tetraciclina, clindamicina y cloranfenicol como más efectivas que la penicilina. Dado que 5% de las cepas de C. perfringens son resistentes a la clindamicina, se recomienda asociar penicilina más clindamicina como tratamiento de elección. Evita demorar el tratamiento quirúrgico y médico con medidas como la toma de TC o RM.

Clindamicina más penicilina es el tratamiento de elección de la gangrena gaseosa o clostridial.Click To Tweet

Referencias Bibliográficas

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Yadav K, Gatien M, Corrales-medina V, Stiell I. Antimicrobial treatment decision for non-purulent skin and soft tissue infections in the emergency department. CJEM. 2017;19(3):175-180.

Misiakos EP, Bagias G, Patapis P, Sotiropoulos D, Kanavidis P, Machairas A. Current concepts in the management of necrotizing fasciitis. Front Surg. 2014;1:36.

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Guías de Práctica Clínica: Diagnóstico y Tratamiento de Fascitis Necrosante. México: Secretaría de Salud. 2009.

Hakkarainen TW, Kopari NM, Pham TN, Evans HL. Necrotizing soft tissue infections: review and current concepts in treatment, systems of care, and outcomes. Curr Probl Surg. 2014;51(8):344-62.

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El artículo Infección de Tejidos Blandos: Celulitis, fascitis necrotizante, piomiositis y gangrena gaseosa. apareció primero en Sapiens Medicus.

Infecciones por mordeduras y arañazos

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Infecciones por mordeduras

Cuando nos encontramos en el servicio de urgencias o en una clínica rural es frecuente recibir pacientes por mordedura de animal o humano. Independientemente de la curación o atención inicial, es importante saber cuándo dar profilaxis o tratamiento de la probable infección. De ahí que revisemos a continuación brevemente las indicaciones y tratamientos de elección, así como la profilaxis de las infecciones por mordeduras.

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En general, cuando recibas a un paciente por cualquier mordedura, inicia con irrigación abundante y desbridamiento de la lesión. En cuanto a la profilaxis con antibiótico en mordedura de mamíferos, debes limitarla a lesiones en manos, pies o mordedura de humano.

Lava la región afectada con solución antiséptica o jabón, agua a chorro durante 10 minutos. Frota con firmeza pero cuidando de no producir traumatismo en los tejidos, eliminando los residuos (el jabón neutraliza la acción del cloruro de benzalconio). Para la atención de las mucosas ocular, nasal, bucal, anal o genital, lava por instilación profusa con solución fisiológica, durante 5 minutos.

Desinfecta la herida empleando antisépticos como alcohol al 70%, tintura de yodo en solución acuosa, povidona, o solución de yodopovidona al 5% o cloruro de benzalconio al 1% o bien, agua oxigenada. De ser necesario, desbrida los bordes necrosados para favorecer el proceso de cicatrización. Valora el cierre quirúrgico de la herida, únicamente afrontando los bordes con puntos de sutura, mismos que deben quedar flojos y no impedir la salida de tejido serohemático.

En caso de grandes heridas deberás evaluar si es necesario referir al paciente para atención especializada ante la posibilidad de defectos estéticos o funcionales. Antes de realizar el cierre quirúrgico de la herida deberás evaluar si es necesario aplicar la inmunoglobulina antirrábica humana, en caso afirmativo se infiltrará en la herida previo a este procedimiento. Por último, seca y cubre con gasas estériles. Concluidas estas actividades evalúa si el manejo médico ambulatorio del paciente puede continuarse en tu unidad médica, o bien requiere ser referido a un segundo o tercer nivel de atención, lo cual estará determinado principalmente por:

  • Herida que ponga en peligro la integridad, la funcionalidad o la vida.
  • Cuando se carece de medicamentos y material de curación necesarios.
  • Si el paciente tiene antecedentes de inmunodeficiencia por una enfermedad previa o está bajo tratamiento con corticosteroides u oncológicos.

Cierre de la herida ¿de primera intención?

El cierre primario de la herida por mordedura no se recomienda, con excepción de aquellas en cara y que requerirán de abundante irrigación, desbridamiento cuidadoso y profilaxis con antibiótico. Las demás heridas, como ya mencionamos, pueden ser únicamente aproximadas mediante puntos de sutura flojos que no impidan el drenaje serohemático.


El cierre primario de una herida por mordedura sólo se hace si se localiza en cara.
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Las heridas purulentas o abscesos tienden a ser polimicrobianos, mientras que las heridas no purulentas por lo general son ocasionadas por estafilococos y estreptococos. Pasteurella spp. son comúnmente aisladas tanto de heridas no purulentas, con o sin linfangitis, como de abscesos. El tratamiento de elección es amoxicilina más ácido clavulánico, el cual cubre tanto a las aerobias como anaerobias que infectan mordeduras.

En mordeduras el tratamiento de elección es amoxicilina más ácido clavulánico, el cual cubre tanto a las aerobias como anaerobias.Click To Tweet

Como alternativa puedes indicar una cefalosporina de segunda generación, como la cefuroxima, más clindamicina o metronidazol para cubrir anaerobias. La doxiciclina, moxifloxacino o un carbapenémico también son adecuados. Los macrólidos deben ser evitados debido a la gran variabilidad en la actividad de estos fármacos contra Pasteurella multocida y fusobacterium.

Se ha demostrado que la profilaxis o tratamiento preventivo tiene un beneficio marginal en el manejo de las heridas por mordedura de perro en pacientes que se presentan entre las 12 y 24 hrs. posterior a la agresión. En especial en heridas de bajo riesgo, no asociadas a lesión por punción, pacientes sin antecedentes de inmunosupresión o heridas que no se localizan en cara, mano o pie.

Los perros son la causa más frecuente de mordedura por animales, mientras que las extremidades superiores son la localización más común. Los patógenos responsables más relevantes son Pasteurella multocida, S. aureus, Streptococcus, Eikenella corrodens y Capnocytophaga canimorsus. La infección por el virus de la rabia la abordaremos por separado dado lo extenso e importante del tema.

De todos ellos, Pasteurella multocida es el más común, se trata de un bacilo gramnegativo nutricionalmente exigente. La infección por este germen cursa característicamente con celulitis alrededor de la herida, mientras que en pacientes cirróticos puede ocasionar bacteriemia. El tratamiento de elección es amoxicilina más clavulanato. Cabe también resaltar a Capnocytophaga canimorsus, el cual es un bacilo gramnegativo asociado a septicemia y coagulación intravascular diseminada, posterior a la mordedura de perro en esplenectomizados y alcohólicos. El tratamiento es igualmente con amoxicilina más clavulanato.

La antibioticoterapia estará indicada únicamente en lesiones de más de 12 hrs. de evolución, así como heridas en cara, manos o pies. Amoxicilina más clavulanato cubre a la mayoría de los patógenos. No olvides valorar siempre la profilaxis para tétanos (ver más abajo) y rabia.

La antibioticoterapia estará indicada únicamente en lesiones de más de 12 hrs. de evolución, así como heridas en cara, manos o pies. Click To Tweet

La fiebre por mordedura de rata es ocasionada por Actinobacillus muris y Spirillum minus. En ambos casos, la infección se puede manifestar posterior a la resolución de la herida. Actinobacillus muris ocasiona un cuadro con fiebre, artritis y exantema con afectación de palmas y plantas, mientras que la infección por S. minor no cursa con exantema ni afectación articular. En ambos casos el tratamiento es con penicilina.

La fiebre por mordedura de rata cursa con exantema de palmas y plantas (M. muris) y artritis. El Tx. es con penicilina.Click To Tweet

La enfermedad por arañazo de gato es ocasionada por Bartonella henselae, siendo más frecuente en niños. Produce una lesión pápulo costrosa con linfadenopatía regional y la localización más frecuente es en las manos. Los ganglios linfáticos que drenan el área infectada se encuentran crecidos cerca de 3 semanas posterior a la inoculación. La linfadenopatía se resuelve 1 a 6 meses después y en menos del 10% supuran, mientras que en menos del 2% se disemina la infección. No requiere de tratamiento con antibiótico.

La enfermedad por arañazo del gato es autolimitada y no requiere Tx. En VIH causa angiomatosis bacilar.Click To Tweet

En pacientes con VIH, Bartonella henselae o Bartonella quintana causan la angiomatosis bacilar. Desarrollan dos posibles cuadros: pápulas rojas que varían en tamaño, desde un milímetro a varios centímetros, y de 1 a más de 1000 lesiones; así como nódulos dolorosos subcutáneos con recubrimiento de piel normal u oscurecida. El diagnóstico de Bartonella puede ser difícil debido a que no crece fácilmente en cultivo, por lo que estará indicado la PCR. De igual manera, es útil la tinción positiva con plata Warthin-Starry de tejido del nódulo linfático infectado para confirmar el diagnóstico.

El diagnóstico de infección p. Bartonella spp. es con PCR y tinción de plata de Warthin-Starry.Click To Tweet

El tratamiento para pacientes de ≥ 45 kg. es con azitromicina 500 mg. el primer día, posteriormente 250 mg. al día por 4 días más; para aquellos con peso <45 kg., la dosis es de 10 mg./kg. VO. el primer día y 5 mg/kg. en los días 2 a 5. El tratamiento para la angiomatosis bacilar cutánea es con eritromicina 500 mg. c. 6 hrs. o doxiciclina 100 mg. c. 12 hrs. por 2 a 8 semanas.

Las infecciones por mordeduras humanas por lo general son mixtas, incluyendo aerobios, como p.e. S. aureus, Streptococcus, y Eikenella corrodens, así como múltiples anaerobios tales como Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella y Porphyromonas spp. La localización más frecuente es en manos, cara y cuello.

Eikenella corrodens es resistente a cefalosporinas de primera generación, macrólidos, clindamicina y aminoglucósidos. Por ello, el tratamiento se realiza con amoxicilina más ácido clavulánico, ampicilina-sulbactam o ertapenem. En caso de alergia a penicilinas, puedes indicar una quinolona como ciprofloxacino o levofloxacino más metronidazol o moxifloxacino en monoterapia.

El Tx. de la mordedura humana es con amoxicilina-clavulanato, ampicilina sulbactam o ertapenem.Click To Tweet

E. corrodens ocasiona la infección de la herida en “puño cerrado” en el dorso de la mano con diseminación a través de las vainas de los tendones de los extensores. Se produce cuando el sujeto agrede a otro, encajando el dorso de la mano en los incisivos del oponente.

El tétanos es un padecimiento grave y en muchas ocasiones fatal, el cual es prevenible mediante vacunación. Dado que los gatos y perros son coprofagos y pueden transmitir el tétanos, debes indicar vacunación o toxoide posterior a la mordedura.

Está indicado en pacientes que no hayan completado el esquema básico de vacunación contra tétanos o nunca se lo hayan aplicado. Igualmente, el refuerzo con toxoide tetánico está indicado en heridas sucias si han pasado más de 5 años desde el último refuerzo; si han pasado más de 10 años en heridas limpias. Se prefiere TDP a la TD si no se ha administrado TDP anteriormente.

Vacuna o toxoide tetánico indicados en mordeduras c. no hay vacunación previa o refuerzo >10 años.Click To Tweet

Referencias Bibliográficas

Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2014;59(2):147-59.

Guía para la atención médica y antirrábica de la persona expuesta al virus de la rabia. Centro Nacional de Programas Preventivos y Control de Enfermedades, Secretaría de Salud, México. (2010).

Rolain JM, Brouqui P, Koehler JE, Maguina C, Dolan MJ, Raoult D. Recommendations for treatment of human infections caused by Bartonella species. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(6):1921-33.

El artículo Infecciones por mordeduras y arañazos apareció primero en Sapiens Medicus.


Estenosis carotídea: Previniendo el accidente cerebrovascular.

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Estenosis carotídea

En los países occidentales, el accidente cerebrovascular (ACV) isquémico tiene un importante impacto en la salud pública, pues es la primera causa de incapacidad a largo plazo y la tercera causa de muerte. Revisamos a continuación la estenosis carotídea, sus claves diagnósticas y el manejo de paciente.

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La mortalidad por ACV varía del 10 al 30% y los supervivientes siguen en riesgo de padecer episodios cardiacos isquémicos y neurológicos recurrentes. El riesgo de sufrir un ACV o un accidente isquémico transitorio (AIT), definido en la mayoría de los estudios como un déficit neurológico transitorio que suele durar 1-2 hrs. y no más de 24 hrs., aumenta con la edad. Los factores de riesgo de ACV más graves son hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, diabetes mellitus, enfermedad cerebrovascular, fibrilación auricular y otras enfermedades cardiacas que aumentan el riesgo de complicaciones embólicas.

La arteriosclerosis extensa y en particular la estenosis de la arteria carótida interna suceden en alrededor del 20% de todos los ACV isquémicos. La estenosis de la arteria carótida se considera sintomática en caso de que los AIT o ACV hayan afectado al área correspondiente en los últimos 6 meses. En la gran mayoría de los casos, la estenosis de la arteria carótida está ocasionada por la arteriosclerosis. Las etiologías poco comunes incluyen radioterapia, vasculitis, disección o displasia fibromuscular.

Así se presenta tu paciente

La exploración neurológica es esencial a la hora de diferenciar entre pacientes asintomáticos y sintomáticos. Todos los pacientes con molestias neurológicas deben ser vistos por un neurólogo tan pronto como sea posible, ya que puede ser difícil determinar si los síntomas están relacionados con la estenosis carotidea. Las manifestaciones de la enfermedad de las arterias carótidas pueden dividirse en hemisféricas y oculares.

La isquemia hemisférica (cortical) suele consistir en debilidad, parálisis, entumecimiento u hormigueo (todos los síntomas afectan a la misma parte del cuerpo) y contralateral a la arteria carótida causante. También pueden presentarse síntomas neuropsicológicos, que pueden incluir afasia. si el hemisferio dominante (normalmente el izquierdo) se ve afectado, u omisión si el afectado es el hemisferio no dominante (normalmente el derecho, incluso en la mayoría de las personas zurdas). Una embolia en la arteria retinal puede causar ceguera total o parcial, temporal o permanente, en el ojo homolateral. El déficit ocular temporal también se denomina amaurosis fugax.

Aunque los síntomas neurológicos de la enfermedad carotídea normalmente los ocasiona una embolización distal, raramente los produce una hipoperfusión cerebral.

Estudios que serán de utilidad

En pacientes con estenosis carotidea, las imágenes ofrecen información importante, como el grado de estenosis de la arteria carótida, la morfología de las placas carotídeas, la presencia de enfermedad intracraneal o circulación colateral intracraneal, episodios embólicos asintomáticos y otras afecciones intracraneales. Es obligatorio tomar imágenes del cerebro y de los vasos supraaórticos de todos los pacientes con AIT o ACV.

La ecografía dúplex se suele utilizar como primer paso para detectar la estenosis extracraneal de la arteria carótida y evaluar su gravedad. El objetivo primario que se suele usar es la velocidad sistólica máxima, medida en la arteria carótida interna. Entre los objetivos secundarios, se incluyen la velocidad diastólica final en la arteria carótida interna y el cociente de la velocidad sistólica máxima en la arteria carótida interna hasta la arteria carótida común. Sin embargo, la evaluación de la ecografía dúplex puede verse dificultada por calcificaciones graves en placas, vasos tortuosos, lesiones en tándem y flujo turbulento lento en la estenosis subtotal.

Estenosis Carotídea US Doppler
Carótida Izquierda. El estudio Doppler carotídeo muestra placas mixtas ateroscleróticas bilaterales en los bulbos (calcificados e hipoecogénicos), siendo más importante en la izquierda, donde es prácticamente suboclusivo (cerca de la oclusión de la ACI) con picos sistólicos más altos a 600 cm / s (estenosis significativa). A la derecha, la estenosis de la ACI es menor al 50%. Caso cortesía del Dr. Bruno Di Muzio, Radiopaedia.org, rID: 28786

En manos de un operador experimentado esta modalidad de imágen permite una estimación fiable del grado de la estenosis y la evaluación de la morfología de las placas.

Estenosis Carotídea
Arteriografía por TAC que confirma hallazgos Doppler mostrando lumen marcadamente estrecho de la carótida izquierda. El sistema vertebrobasilar no tiene repercusiones hemodinámicas. Caso cortesía del Dr. Bruno Di Muzio, Radiopaedia.org, rID: 28786

Aunque la TAC está ampliamente disponible y permite diferenciar entre el ACV hemorrágico y el isquémico, la RM es más sensible a la hora de detectar una isquemia cerebral. Las ventajas de la TAC y la RM incluyen imágenes simultáneas del arco aórtico, las arterias carótidas comunes e internas en su totalidad, la circulación intracraneal y el parénquima cerebral.

Tratamiento y profilaxis en la estenosis carotídea

El ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis bajas (75-150 mg al día) es al menos tan eficaz como dosis diarias más altas. La eficacia del clopidogrel comparado con el AAS se estudió en el ensayo aleatorizado CAPRIE, que incluía un subgrupo de 6.452 pacientes con enfermedad arterial de las extremidades inferiores. A los 1.9 años de seguimiento, la incidencia anual combinada de muerte vascular, infarto de miocardio no mortal y ACV no mortal en el grupo con enfermedad arterial de las extremidades inferiores era del 3.7 y el 4.9%, respectivamente, en los grupos sometidos a clopidogrel y AAS, con una reducción significativa del 23,8% con clopidogrel.

Estos beneficios fueron mayores en los pacientes con enfermedad arterial cerebral (EAC) o ACV incluidos. Los pequeños beneficios de la terapia antiplaquetaria dual no justifican su recomendación para pacientes con enfermedad arterial de las extremidades inferiores debido al alto riesgo de hemorragia. Aunque el uso de agentes antiplaquetarios no se ha abordado específicamente en pacientes con estenosis carotídea, se debería administrar AAS en dosis bajas (o clopidogrel en caso de intolerancia al AAS) a todos los pacientes con estenosis carotídea, independientemente de los síntomas.

La eficacia de las estatinas en pacientes con enfermedad cerebrovascular sintomática está más que probada, con independencia de la concentración inicial de colesterol. Se debe reducir el cLDL de todos los pacientes con EAP a < 2,5 mmol/l (100 mg/dl.), y de forma óptima a < 1,8 mmol/l (70 mg/dl) o al menos el 50% cuando no se pueda alcanzar el nivel objetivo. La presión arterial de todos los pacientes con EAP debería estar controlada a ≤ 140/90 mmHg

Manejo quirúrgico

La decisión de revascularizar a pacientes con estenosis carotídea se basa en la presencia de signos o síntomas relacionados con la arteria carótida afectada, el grado de estenosis de la arteria carótida interna, edad, sexo, comorbididades y esperanza de vida del paciente. Otros factores como la presencia de infarto cerebral silente en el área correspondiente, la microembolización en el Doppler intracraneal o el grado de la progresión de la estenosis también se pueden tener en cuenta.

Para pacientes asintomáticos con estenosis de la arteria carótida ≥ 60%, se debería considerar endarterectomía de carótida siempre que la tasa de ACV perioperatorio y muerte por los procedimientos realizados por el equipo quirúrgico sea < 3% y la esperanza de vida del paciente supere los 5 años. Para pacientes asintomáticos con indicación de revascularización carotídea, se puede considerar la implantación de stents en la arteria carótida como alternativa a la endarterectomía de carótida en centros de alto volumen con tasas documentadas de ACV o muerte < 3%.

Referencias Bibliográficas

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Matsumura J, Monteleone P, Rosenfield K. Stenting versus Surgery for Carotid Stenosis. N Engl J Med. 2016;375(6):603-4.

El artículo Estenosis carotídea: Previniendo el accidente cerebrovascular. apareció primero en Sapiens Medicus.

Neuralgia trigeminal: Clasificación y Claves del Tratamiento.

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Neuralgia Trigeminal

La neuralgia trigeminal (NT) es la neuralgia facial más común y se considera una de las afecciones más dolorosas referidas por los pacientes. La tasa de incidencia en hombres y mujeres es de 2.5 y 5.7 por cada 100,000 por año respectivamente. Debido a la severa afectación en la calidad de vida que puede tener en nuestros pacientes es de suma importancia estar al día en este tema. En esta ocasión, nos enfocaremos al tratamiento.

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El nervio trigémino o trigeminal, también conocido como quinto par craneal o V par, es un nervio con función mixta, motora y sensitiva, teniendo predominio de la función sensitiva. Controla principalmente la musculatura de la masticación y la sensibilidad facial.

Un repasito del trigémino y sus ramas

El nervio oftálmico o V1 sale del cráneo por la fisura orbitaria superior y discurre por el techo de la órbita donde dan sus ramas (nasal, frontal y lagrimal). Conduce información sensitiva del cuero cabelludo y la frente, el párpado superior, la córnea, la nariz, la mucosa nasal, los senos frontales y partes de las meninges.

La rama maxilar o V2 atraviesa el agujero redondo mayor para pasar a la fosa pterigopalatina, en la que se divide. Conduce información sensitiva del párpado inferior y la mejilla, el dorso y la punta de la nariz, el labio superior, los dientes superiores, la mucosa nasal, el paladar y el techo de la faringe, y los senos maxilar etmoidal y esfenoidal.

El mandibular o V3 atraviesa el agujero oval para llegar a la fosa cigomática y dividirse. Conduce información sensitiva del labio inferior, los dientes inferiores, las alas de la nariz y la barbilla, y de dolor y temperatura de la boca. La sensibilidad de los dos tercios anteriores de la lengua acompañ̃a a una rama de este nervio, la lingual, aunque estos tipos de fibras nerviosas luego se desvían para formar parte del par VII.

Así se presenta tu paciente

Tu paciente con neuralgia trigeminal va a presentarse con un cuadro de dolor paroxístico, lancinante y de breve duración, generalmente de 5-20s de duración, unilateral y localizado en el territorio de una o más ramas del nervio trigémino. La mayoría de los casos son causados ​​por la compresión de la raíz del nervio, por lo general a unos pocos milímetros de la entrada a la protuberancia.

Clasificando la neuralgia trigeminal

La neuralgia trigeminal clásica requiere la demostración de cambios morfológicos en la raíz del nervio trigémino a partir de compresión vascular. La secundaria se debe a una enfermedad neurológica subyacente identificable, mientras que la neuralgia trigeminal de etiología desconocida se etiqueta como idiopática. La certeza diagnóstica se clasifica como posible cuando se producen paroxismos dolorosos en la distribución de las ramas nerviosas del trigémino. Los paroxismos desencadenados permiten la designación de neuralgia trigeminal clínicamente establecida y dolor neuropático probable.

Las pruebas de imagen y neurofisiológicas que establecen la etiología de la neuralgia trigeminal clásica o la secundaria determinan dolor neuropático definido. El comité de clasificación de la cefalea de la Sociedad Internacional de Cefaleas o IHS engloba estos casos en el término «neuralgia trigeminal clásica», con los siguientes criterios diagnósticos:

Por lo menos 3 ataques de dolor facial unilateral que cumplan los criterios B y C.

A. Que ocurra en una o más ramas del nervio trigémino, sin radiación más allá de la distribución de dicho nervio.

B. El dolor tiene al menos 3 de las siguientes 4 características:

  • Crisis de dolor de tipo paroxístico de duración entre un segundo y 2 min.
  • Intensidad severa.
  • Superficial
  • Eléctrico o lancinante.

C. Desencadenado en zonas gatillo o por factores externos (masticación, habla, etc.).

D. Sin evidencia de déficits neurológicos asociados.

E. No atribuible a otro diagnóstico incluido en la clasificación ICHD-3.

La resonancia magnética (RM) en la neuralgia trigeminal

Las reconstrucciones 3D delinean la configuración anatómica con altos niveles de sensibilidad y especificidad que ayudan a evitar la exploración innecesaria de la fosa posterior. En aproximadamente el 15% de los pacientes con neuralgia trigeminal, la RM revela una enfermedad neurológica importante, como un tumor benigno o EM.

¡A tratarla se ha dicho!

En el tratamiento de los pacientes con neuralgia trigeminal primaria o idiopática se considera al manejo farmacológico como de primera elección. La carbamazepina de 200 a 1,200 mg por día es eficaz para controlar el dolor en pacientes con neuralgia trigeminal clásica. La oxcarbazepina 600 a 1,800 mg por día es efectiva para tratar el dolor en pacientes con neuralgia trigeminal clásica y está indicada como segunda línea. Los efectos adversos sobre el SNC, como mareos, ataxia y diplopia, dependen de la dosis inicial del fármaco, por ello se recomienda comenzar el tratamiento siempre con dosis bajas.

La lamotrigina, baclofeno, topiramato y el valproato tienen efecto limitado para el tratamiento de la neuralgia trigeminal clásica pero han demostrado beneficios en aquellos pacientes refractarios al tratamiento de primera línea. La limitante principal de la lamotrigina es que la dosis inicial es de 25 mg./día y se debe ir incrementado 50 mg. cada semana, por lo que se tarda varias semanas en alcanzar la dosis terapéutica de 400 mg. El topiramato resulta eficaz en la neuralgia del trigémino clásica hasta el en 75 % de los pacientes en dosis de 100-400 mg/día, mientras que el levetiracetam resulta eficaz en tan solo el 58% de los pacientes a dosis  1.000-4.000 mg/día.

Algunos de estos fármacos mencionados anteriormente, como la gabapentina, pregabalina o levetiracetam, han mostrado eficacia como coadyuvantes a los fármacos de primera línea. En la mayoría de los pacientes deberán utilizarse 2 o más fármacos, incluyendo carbamazepina, antes de considerar las opciones quirúrgicas.

FármacoDosis efectivaEfectos secundarios
Carbamacepina100-200mg cada 8 horas Mareo, náuseas, estreñimiento, somnolencia, visión borrosa, ataxia
Oxcarbamacepina600 mg/díaMareo, somnolencia, fatiga, náuseas, ataxia
Lamotrigina 50-200 mg/díaRash, dolor abdominal diarrea, náuseas, insomnio, cefalea, temblor.
Baclofeno10-60 mg/díaSomnolencia, hipotensión, estreñimiento, fatiga, hipología o debilidad muscular
Topiramato 50-200mg/díaAnorexia, insomnio, alteración de la atención, disartria, mareos, disgusta, hiperestesia, irritabilidad
Gabapentina100-900 mg cada 8 horasEdema, fatiga, somnolencia. mareos , náuseas, ataxia, vision borrosa

Tratamiento quirúrgico

La respuesta al tratamiento farmacológico es buena, con más del 80% de los pacientes respondiendo a algunos de los anticonvulsivos. Se considera que los abordajes percutáneos de la gangliolisis trigeminal tienen menos riesgo asociado y menos costo que los procedimientos quirúrgicos abiertos. Se pueden usar tres técnicas diferentes para llevar a cabo la destrucción percutánea del ganglio: gangliolisis trigeminal por radiofrecuencia percutánea (PRTG), microcompresión percutánea con balón (PBM) y la rizotomía retrogasseriana con glicerol percutánea (PRGR).

Los procedimientos quirúrgicos abiertos utilizados en el tratamiento de la neuralgia trigeminal incluyen la descompresión microvascular de la raíz trigeminal y la rizotomía retrogasseriana. Además, debido a que ambos procedimientos tienen mayores riesgos asociados, así como mayor morbilidad y mortalidad, se aplican de manera habitual sólo a pacientes más jóvenes que gozan de buena salud. La radiocirugía estereotáctica se ha establecido como un tratamiento alternativo para los pacientes que no responden a un tratamiento médico óptimo.

Las técnicas quirúrgicas percutáneas son efectivas y de fácil aplicación, pero la tendencia a la recidiva conduce a la preferencia por la microdescompresión vascular. Sin embargo, no hay estudios comparativos que determinen la superioridad de alguna técnica con buen nivel de evidencia. La selección de una técnica quirúrgica en la neuralgia trigeminal no está bien apoyada por ensayos clínicos aleatorizados. Los nuevos procedimientos en la aplicación de la radiofrecuencia pueden mejorar las perspectivas del tratamiento de esta patología.

Referencias Bibliográficas

Cruccu G, Finnerup NB, Jensen TS, et al. Trigeminal neuralgia: New classification and diagnostic grading for practice and research. Neurology. 2016;87(2):220-8.

Maarbjerg S, Sørensen MT, Gozalov A, Bendtsen L, Olesen J. Field-testing of the ICHD-3 beta diagnostic criteria for classical trigeminal neuralgia. Cephalalgia. 2015;35(4):291-300.

The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia. 2013;33(9):629-808.

El artículo Neuralgia trigeminal: Clasificación y Claves del Tratamiento. apareció primero en Sapiens Medicus.

Síndromes coronarios agudos: Checklist para su diagnóstico en urgencias.

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Síndromes coronarios agudos

Los síndromes coronarios agudos engloban el infarto agudo del miocardio (IM) con elevación del segmento ST (STEMI), infarto del miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) y la angina inestable. Revisa a continuación nuestro checklist de lo que debes saber durante su abordaje diagnóstico en el servicio de urgencias.

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Mientras que el NSTEMI y la angina inestable son causadas por trombosis no oclusiva de la coronaria, el STEMI es causado por la formación de un trombo y oclusión total de la arteria en cuestión. Te recomendamos estos artículos para posteriormente profundizar acerca de cada uno de los síndromes coronarios agudos y sus complicaciones:


El NSTEMI y la angina inestable son ocasionados por trombosis no oclusiva, mientras que el STEMI es por oclusión total de la coronaria.
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¿Cómo se presenta tu paciente?

  • Dolor precordial de tipo opresivo o sordo con o sin irradiación a brazo izquierdo, cuello y/o mandíbula.
  • Disnea
  • Diaforesis

¿Que debes tomar en cuenta durante la exploración física de los síndromes coronarios agudos?

  • S3 por isquemia cardiaca aguda
  • S4 en caso de la formación de edema pulmonar secundario a disfunción sistólica
  • Por lo general no existe aumento de la presión venosa yugular si no está involucrado el ventrículo derecho o el antecedente de una insuficiencia cardiaca preexistente.

Principales diagnósticos diferenciales

Estudios que te serán de utilidad

  • Electrocardiograma con o sin elevación del segmento ST
  • Ecocardiograma
  • Angiografía coronaria en caso de STEMI
  • Enzimas cardiacas con elevación de troponinas y CK-MB

Abordaje inicial de los síndromes coronarios agudos

  • A cualquier paciente con dolor precordial se le debe administrar O2 y colocar una vía IV
  • Si se sospecha de un proceso coronario agudo isquémico se administra ASA, β-bloqueador, nitratos y heparina BPM (a menos de contraindicación absoluta) durante la evaluación inicial
  • El manejo del STEMI es la intervención percutánea primaria (PPCI) con el objetivo de restablecer el flujo sanguíneo en la coronaria afectada
  • La terapia farmacológica de reperfusión en el STEMI también es de primera elección si el inicio del dolor fue < a 12 hrs.
  • En caso de NSTEMI o angina inestable la terapia es farmacológica por medio de ASA, IECAs, β-bloqueadores y heparina de BPM o fraccionada
  • En pacientes de alto riesgo para un STEMI debe valorarse el uso de clopidogrel e inhibidor de la glucoproteína IIB/IIIA
  • En caso de persistencia del dolor y elevación de troponinas debe considerarse la realización de angiografía coronaria
  • Para pacientes con riesgo moderado o alto de un STEMI debe considerarse la PPCI temprana

A cualquier paciente con dolor precordial se le debe administrar O2 y colocar una vía IV.
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Contraindicaciones para el uso de anticoagulantes

  • Hemorragia activa
  • Antecedentes de un evento vascular hemorrágico
  • Antecedentes de cualquier otro tipo de evento vascular en el último año
  • Neoplasia cerebral
  • TA > 180/110 mmHg
  • Disección aórtica

¿Qué complicaciones puede presentar el paciente?

  • Demora en el tratamiento: Arritmias por persistencia de isquemia, extensión del área infartada
  • Uso inadecuado de anticoagulantes: evento vascular hemorrágico, hemorragia gastrointestinal o retroperitoneal
  • Arritmias cardiacas: Si persisten más de 48hrs. y/ o comprometen estado hemodinámico se deben tratar por medio de implantación de marcapasos.
  • Pericarditis: La temprana se presenta 1 a 4 días post IM. Riesgo en infarto transmural. Presentación con frote pericárdico y dolor exacerbado en posición supina. Derrame pericárdico en ecocardiograma y evidencia de pericarditis en ECG. Manejo con AAS. Se debe evitar el uso de corticoides y AINES ya que disminuyen tasa de recuperación del miocardio. Heparina puede causar hemorragia pericárdica. La tardía o síndrome de Dressler se presenta por reacción inmune 1 a 8 semanas post IM. Se presenta con frote pericárdico y fiebre. Ecocardiograma y ECG útiles en Dx. Manejo mediante AAS, corticoides y AINEs sólo si ya transcurrieron > 4 semanas al IM.

En la demora del tratamiento pueden aparecer arritmias por persistencia de isquemia y extensión del área infartada.
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  • Ruptura de músculos papilares: Riesgo en infarto inferior y defecto del septum IV. Presentación con edema pulmonar agudo súbito y nuevo soplo sistólico en apex con irradiación a axila. Ecocardiografía y cateterismo derecho útiles en Dx. Manejo mediante reparación quirúrgica.
  • Defecto del septum interventricular: 3-7 días post IM. Riesgo en infarto extenso, primer infarto, Px. con DM, mujeres en edad avanzada, una sola coronaria afectada o pobre circulación colateral. Agudización de sintomatología de IC y aparición de nuevo soplo cardiaco holosistólico con irradiación de izquierda a derecha en precordio. Ecocardiografía útil en Dx. Manejo mediante reparación quirúrgica.
  • Shock cardiogénico: Riesgo en infarto anterior, pacientes de la 3. edad y diabéticos. Sintomatología de insuficiencia cardiaca aguda, hipotensión y disminución del gasto urinario. Ecocardiografía, Rx. de tórax y cateterismo útiles en Dx. Manejo mediante revascularización, soporte ventilatorio, dobutamina/dopamina.
  • Ruptura de la pared libre del ventrículo izquierdo: 5 a 14 días post IM. Presentación súbita con náusea, hipotensión y muerte. Descompensación por tamponade cardiaco con aumento de la presión venosa yugular, pulso paradójico y disminución de los ruidos cardiacos. Riesgo en infarto transmural, primer infarto, afectación de una sola coronaria, pobre circulación colateral o sexo femenino. Ecocardiografía útil en Dx. Manejo mediante pericardiocentesis y toracotomía de urgencia.
  • Aneurisma ventricular izquierdo: Se presenta en 10 a 30% de pacientes post IM. La mayoría de los casos es crónico y persiste por más de 6 semanas post IM. Riesgo en infarto anterior. ECG muestra elevación persistente de ST en V1 a V3. Ecocardiograma y/o RM útiles en Dx. Manejo de shock cardiogénico en presentación aguda, en la crónica se anticoagula con heparina/warfarina en presencia de trombo mural. Se debe considerar implantación de desfibrilador si la fracción de eyección es <35% o existen arritmias ventriculares documentadas.

Referencias Bibliográficas

Adams, J. (2013). Chapter 55: Acute Coronary Syndrome. In Emergency medicine clinical essentials (2nd ed.). Philadelphia, Pa: Elsevier/ Saunders.

Tintinalli, J. (2011). Chapter 50: Acute Coronary Syndromes. In Tintinalli’s emergency medicine: A comprehensive study guide (7th ed.). New York: McGraw-Hill, Companies.

Rosen, P., & Marx, J. (2014). Chapter 78: Acute Coronary Syndrome. In Rosen’s emergency medicine: Concepts and clinical practice. (8th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders.

El artículo Síndromes coronarios agudos: Checklist para su diagnóstico en urgencias. apareció primero en Sapiens Medicus.

Sangrado uterino anormal: Guía de diagnóstico y tratamiento.

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Sangrado uterino anormal

El ciclo menstrual es el resultado de una relación orquestada entre el endometrio y los factores que lo regulan. Típicamente aparece cada 28 días durante 7 días. Cualquier cambio a menudo provoca un sangrado uterino anormal, cuya etiología puede ser muy variada. A continuación te presentamos nuestra guía de diagnóstico y tratamiento sobre esta patología.

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Las -rreas y -rragias

  • Amenorrea: Ausencia de función menstrual. Es primaria cuando: 1) no existe menstruación a los 14 años de edad acompañada de un retraso del crecimiento o desarrollo de caracteres sexuales secundarios, 2) han pasado 2 años después de la aparición de estos caracteres y no hay menstruación y 3) ausencia de ésta a los 16 años independientemente de otros factores.
  • Oligomenorrea: Ciclos menstruales que dura más de 35 días, pero menos de 6 meses.
  • Menorragia: Se define como la menstruación cíclica prolongada o abundante (más de 7 días o cuando excede 80 ml).
  • Metrorragia: Se refiere al sangrado intermenstrual.
  • Hipomenorrea: Menstruación escasa o de corta duración.
  • Sangrado por supresión: Sangrado que aparece al interrumpir repentinamente un progestágeno.

Ante cualquier amenorrea es imprescindible descartar la existencia de embarazo, ya que es la primera causa de amenorrea fisiológica. Pero: ¿cómo defines si tu paciente tiene un sangrado uterino anormal? Existen varias técnicas de medición de sangrado, como la cuantificación de la hemoglobina y hematocrito (Hb <12 gr./100 ml. indicativo de mujer con menorragia) y el conteo de toallas (método de Higham); pero ninguna de ellas es específica.

Diagnóstico etiológico: Todo está en la edad

Existen diversas patologías que pueden ocasionar un sangrado anormal, pero debes tener en cuenta que, dependiendo la etapa de la vida en la que se presente, es la patología que lo ocasiona:

  • Infancia: Vulvovaginitis, trastornos dermatológicos, neoplasias, traumatismos por accidente, abuso o cuerpo extraño.
  • Adolescencia: En esta etapa de la vida es importante descartar embarazo, enfermedades de transmisión sexual y abuso sexual. Casi siempre es consecuencia de anovulación, con menor frecuencia encontramos neoplasias como pólipos, leiomiomas y tumores ováricos.
  • Edad fértil: Leiomiomas y pólipos.
  • Perimenopausia: La causa más común es el sangrado uterino anormal  anovulatorio por una disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-ovario, y aumenta el riesgo de hemorragia por neoplasias benignas o malignas.
  • Menopausia: Lo más común son la neoplasias malignas, en especial el carcinoma endometrial. También pero con menos frecuencia puede ser provocada por el carcinoma de ovario, úlceras vulvares y neoplasias vaginales.

La sintomatología que suele acompañar la presencia de sangrado uterino anormal además de metrorragia o menorragia, es el dolor pélvico ocasionado por la participación de las prostaglandinas y el sangrado postcoital. Este último ocasionado por eversión cervicouterina, pólipos endocervicales, cervicitis y los menos frecuentes pólipos endometriales.

Abordaje diagnóstico de la paciente

El objetivo del diagnóstico es descartar la posibilidad de cáncer u otros padecimientos de alto riesgo e identificar el problema de fondo para que el tratamiento sea satisfactorio. Para lograr esto actualmente se utilizan la ecografía, biopsia endometrial y la histeroscopia. La frecuencia y el riesgo de carcinoma endometrial aumentan con la edad. En las mujeres obesas, con anovulación crónica y sangrado uterino anormal se debe excluir la posibilidad de cáncer endometrial.

Se recomienda analizar la biopsia endometrial en las mujeres mayores de 35 años de edad con sangrado uterino anormal y en menores en quienes se sospecha de esta patología resistente al tratamiento médico. No existe un algoritmo claro durante la valoración de un sangrado uterino anormal. Ningún método distingue todas las lesiones anatómicas con gran sensibilidad y/o especificidad. Sin embargo, la ecografía transvaginal es el primer paso lógico, porque es un estudio poco invasivo y rentable.

Además tiene la ventaja de definir en forma confiable si una lesión es difusa o focal. Una vez identificada la lesión anatómica, el siguiente paso es definir cuál es su origen. Ante la posibilidad de hiperplasia o cáncer, la biopsia puede llegar a serte útil. Pero si la lesión es focal, te conviene proceder a una histeroscopia. No olvides que la elección del estudio más adecuado depende de la medida de cuánto te permita identificar con mayor precisión la lesión anatómica.

Mioma Uterino en US
Masa isoecóica bien definida en el útero sugerente de leiomioma uterino. Caso cortesía del Case courtesy of Dr M Osama Yonso, Radiopaedia.org, rID: 17481

El sangrado uterino anormal puede ser resultado de cambios hormonales, complicaciones del embarazo, coagulopatías, infección o neoplasias. Los riesgos y frecuencias de estas causas cambian considerablemente con la edad y la fase reproductiva.

Dispositivo intrauterino

  • Cobre: Causan menorragia y metrorragia, se dice que el desequilibrio entre prostaglandinas y tromboxano constituyen una causa para la aparición de ésta. Otra causa puede ser la rotación, incrustación o perforación que puede producir este dispositivo.
  • Levonorgestrel: Se desconoce la causa, pero se ha sugerido que la reducción de los receptores de estrógeno y progesterona, la mayor cantidad de leucocitos y ciertas alteraciones de morfología vascular endometrial generan el sangrado por la supresión que suele acompañar este dispositivo.

Anticonceptivos

  • Con progestágeno: Suelen ocasionar un sangrado ocasional y escaso, pero en algunos casos es frecuente y prolongada.
  • Combinados: El origen de este sangrado es la atrofia endometrial, que es inducida por el progestágeno. La frecuencia de la hemorragia disminuye con el tiempo, aproximadamente después de 6 meses de  iniciada la terapia.
  • Tratamiento de sustitución hormonal: Con éste se produce el manchado o sangrado irregular, de igual aparición en pacientes con tratamiento cíclico o continuo.

Sangrado uterino disfuncional

  • Sangrado disfuncional anovulatorio: Cuando no hay ovulación tampoco se produce progesterona y por lo tanto el endometrio proliferativo persiste.
  • Sangrado uterino disfuncional ovulatorio: Es el resultado de la dilatación vascular, los vasos que irrigan al endometrio tienen un tono vascular reducido y por lo tanto su dilatación genera una hemorragia mayor.

Tratamiento del sangrado uterino anormal

El tratamiento del sangrado uterino disfuncional comprende ácido tranexámico (antifibrinolitico), antiinflamatorio no esteroideo, progestágenos, andrógenos y agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas. Los antiinflamatorios no esteroideos se administran por vía oral, se utilizan por la supuesta participación de las prostaglandinas. Son más efectivos al principio de la menstruación o poco antes y se prolongan durante toda el sangrado.

El ácido tranexámico es un antifibrinolítico que ejerce sus efectos al bloquear en forma reversible los sitios de unión de lisina en el plasminógeno, lo que amortigua la actividad fibrinolítica ayudando a reducir así el sangrado. Sólo se administra durante la menstruación. El etamsilato se cree que actúa al inicio de la hemostasia incrementando la adherencia y agregación plaquetaria.

Progestágenos orales

Detienen el crecimiento endometrial y permiten una descamación organizada cuando se suprimen:

  • Noretindrona: Efecto inmediato, 5mg 2-3 veces al día durante 3-5 días; largo plazo 5g durante los días 16-25 después de iniciar la menstruación más reciente (en sangrado anovulatorio).
  • Noretindrona: 5g durante los días 5-26 después de iniciar la menstruación más reciente (en sangrado ovulatorio).

Anticonceptivos orales combinados

Su objetivo es causar atrofia endometrial. El etinilestradiol está indicado en caso de sangrado activo 4 pastillas c/6 hrs hasta que la hemorragia se detenga por lo menos 24 hrs, posteriormente 3 pastillas al día por tres días y al finalizar 2 pastillas por 3 días. Por último, se administra una pastilla por 21 días en los que aparece una menstruación por supresión. Este fármaco se pueden suspender o administrar otro mes. (cada pastilla contiene 30 microgramos).

Estrógenos

A dosis elevadas son útiles para regular los episodios de sangrado agudo ya que provocan un crecimiento rápido del endometrio para cubrir las áreas desnudas. Estrógenos conjugados de origen equino: 10 mg vía oral diarios, divididos en 4 tomas. IV 25 mg c/4 hrs en 3 ocasiones.

Andrógenos

Crean un ambiente hipoestrogénico e hiperandrogénico, que induce atrofia endometrial, reduciendo así el sangrado menstrual. Dentro de este grupo está el Danazol. Está indicado para el sangrado menstrual abundante, se sugiere administrar 100 y 200 mg diarios por vía oral. Tiene efectos androgénicos considerables, incremento de peso, piel grasa y acné. Por lo que se reserva como tratamiento de segunda línea.

Antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas

Induce un estado hipoandrogénico que produce atrofia endometrial y amenorrea en la mayoría de las mujeres, sus efectos colaterales son los mismos que los de la menopausia.

Dispositivo con Levonorgestrel

Proporciona mejoría de la menorragia en algunas mujeres, útil en mujeres de edad fértil que aparte desean algún tipo de anticoncepción.

Intervención quirúrgica

Para algunas mujeres el tratamiento médico conservador es poco satisfactorio o se acompaña de efectos colaterales considerables. Para aquellas mujeres que no responden a las acciones médicos, el tratamiento quirúrgico comprende técnicas para destruir el endometrio y la histerectomía.

Referencias Bibliográficas

CENETEC: Guías de la práctica clínica. Diagnóstico y tratamiento de la hemorragia uterina disfuncional, 2012. México D.F. Secretaría de Salud.

Gibbs, R., Karlan, B., Haney, A. & Nygaard, I. (2009). Obstetricia y ginecología de Danforth. España: Lippincott.

Schaffer, S. & Bradshaw (2009). Sangrado uterino anormal. En Williams Ginecología. México: McGraw-Hill.

El artículo Sangrado uterino anormal: Guía de diagnóstico y tratamiento. apareció primero en Sapiens Medicus.

Cuna radiante: Técnica de preparación en la sala de parto.

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Cuna Radiante

Una de las principales actividades en el servicio de pediatría y tococirugía es el acomodo de la cuna radiante en la sala de parto. Es de gran importancia aprender bien cómo deben estar preparadas y qué materiales necesitarás para que estos pequeños pacientes inicien su vida de la mejor manera posible.

Actualízate sobre este tema en 3 minutos.

Cuando un neonato llega, su organismo necesita adaptarse al nuevo ambiente al que llega, a lo cual se le llama transición de la vida intrauterina a la extrauterina. Aproximadamente el 90% de los recién nacidos no necesitarán ningún tipo de estímulo durante esta transición para comenzar a respirar de manera espontánea y regular. El 10% restante necesitará un pequeño empujoncito y sólo el 1% de ellos necesitará maniobras más avanzadas. Es por este porcentaje que siempre debemos tener todos los materiales a la mano para brindar una correcta reanimación neonatal básica, o bien una avanzada en caso de que sea necesario.

¿Qué materiales se necesitan en la cuna radiante?

Clasifica los materiales de acuerdo a su función durante la reanimación:

Equipo de succión

  • Pera de goma.
  • Succión mecánica con tubos.
  • Sonda de alimentación 8 Fr y jeringa de 20ml.

Equipo de bolsa y máscara

  • Dispositivo para proporcionar ventilación con presión positiva.
  • Mascarillas faciales para recién nacidos y prematuros.
  • Fuente administradora de oxígeno.
  • Oxímetro de pulso.

Equipo de intubación

  • Laringoscopio de hojas rectas Nº 0 para prematuros y Nº 1 para bebés a término.
  • Cánulas endotraqueales 2.5, 3, 3.5 y 4 mm de diámetro interno.
  • Tijeras.
  • Cinta para fijar la cánula endotraqueal.
  • Mascarilla laríngea.
  • Focos y baterías extras.

Medicamentos

  • Adrenalina 0.1mg/ml en ámpulas de 3 ó 10 ml.
  • Solución salina normal o Ringer Lactato para expansión de volumen, 100 ó 250 ml.
  • Dextrosa al 10% 250ml.
  • Solución salina para enjuagar.

Equipo para cateterizar vaso umbilical

  • Guantes estériles.
  • Tijeras.
  • Antiséptico.
  • Cinta umbilical.
  • Catéteres umbilicales de 3.5 y 5Fr.
  • Llave de 3 vías.
  • Jeringas de 1, 3, 5, 10, 20 y 50 ml.
  • Agujas calibre 25, 21, 18.

Varios

  • Guantes, cubrebocas, gorro quirúrgico.
  • Cuna radiante u otra fuente de calor.
  • Superficie de reanimación firme y acolchonada.
  • Reloj con segundero.
  • Campos o mantas.
  • Onfalotomo.
  • Ligas para cordón umbilical.
  • Estetoscopio.
  • Báscula.
  • Gasas.
  • Pinzas Kelly.

Ya  tengo todo mi material, ¿cómo lo acomodo?

No todo el material se utiliza en todas las reanimaciones, pero es necesario tenerlo preparado, por lo que sólo mencionaremos la preparación de la cuna radiante para una reanimación básica:

  • Identifica en dónde se localizan las baterías, los focos extras y las hojas para el laringoscopio, las cánulas de intubación orotraqueal, las mascarillas faciales, la mascarilla laríngea, las agujas, las jeringas y los medicamentos necesarios para realizar cualquier otro tipo de maniobra avanzada de reanimación.
  • Verifica que el equipo de succión funcione correctamente, que la fuente administradora de oxígeno funcione, cerciórate que el dispositivo de bolsa-válvula-mascarilla se encuentre en buen estado, verifica que la bolsa de reservorio se infle cuando se conecte el dispositivo al tubo de oxígeno, revisa que la luz del laringoscopio funcione adecuadamente.
  • Destapa las ligas para el cordón umbilical, la sonda de alimentación de 8 Fr, la jeringa de 20ml y las gasas, pero no los saques de los empaques ni los toques para no contaminarlos.
  • Lo primero que debes hacer es encender la cuna radiante para precalentarla; recuerda que una de las principales metas de la reanimación es evitar la pérdida de calor.
  • Calibra en la báscula un campo y colócalo junto con otro a los lados de la cuna radiante de manera que no interfieran cuando se coloque al bebé y que puedas desenvolver cuando se requiera; el campo calibrado será el último que abrirás para que al pesar al bebé tenga el peso correcto.
  • Realiza tu aseo quirúrgico de manos y, una vez abierto el bulto quirúrgico, solicita el onfalotomo, las tijeras y las pinzas necesarias.
  • ¡Prepárate para recibir al neonato!

Es importante recalcar que cada centro hospitalario tiene sus propias formas de acomodar las cunas térmicas, sin mencionar que no todas cuentan con todos los materiales mencionados,  por lo que los pasos aquí mencionados son sólo una guía base de cómo debe prepararse la cuna térmica.

Referencias Bibliográficas

American Academy of Pediatrics (2011). Reanimación neonatal texto 6ta edición. EE.UU.: AHA.

Clara Aurora Zamorano Jiménez, G. C. (2012). Control térmico en el recién nacido pretérmino. Perinatología y Reproducción Humana , 43-50.

El artículo Cuna radiante: Técnica de preparación en la sala de parto. apareció primero en Sapiens Medicus.

Riesgo cardiovascular: Factores de riesgo, su cálculo y reducción.

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Riesgo cardiovascular

El riesgo cardiovascular (RCV) es la probabilidad de un paciente de tener un evento clínico (e.g. muerte cardiovascular) en un periodo de tiempo determinado (e.g. 10 años). Revisamos brevemente lo que debes saber acerca de este importante tema.

Actualízate sobre este tema en 2 minutos.

Los principales factores de riesgo en la enfermedad cardiovascular son el tabaquismo, la hipertensión, la dislipidemia y la diabetes mellitus. Todas ellas comparten dentro de su patogenia la aterosclerosis. Las placas inestables ocasionan disminución del flujo a órganos diana afectando principalmente a:

Cálculo del riesgo cardiovascular

Para el cálculo del riesgo cardiovascular te recomendamos usar principalmente el SCORE y Framingham. Estas herramientas vienen ya incluidas en diversas Apps para teléfonos inteligentes.

Factores que influyen en el pronóstico

  • Sexo masculino
  • Edad: hombres >55; mujeres >66
  • Tabaquismo
  • Dislipidemia
  • Glucosa plasmática en ayuno 102-125 mg/dl
  • Test de tolerancia a la glucosa alterado
  • Obesidad: BMI > 30
  • Daño a órgano blanco asintomático
  • Antecedentes familiares: ERC vascular, EVC, Enfermedad isquémica coronaria

Evaluación en el primer nivel de atención

  • HC completa: antecedentes heredo-familiares, síntomas de lesión a órgano diana, medicamentos, antecedentes personales patológicos y no patológicos.
  • Determinaciones repetidas de TA con su toma correcta.
  • Exploración física dirigida.
  • Laboratorio y Gabinete: biometría hemática, química sanguínea, electrocardiograma, examen general de orina con aclaramiento de creatinina o TFG.

Reducción del riesgo cardiovascular

El manejo actual para la reducción del riesgo cardiovascular se basa en las guías ESH/ESC 2013 con cambios en el estilo de vida:

  • Consumo moderado (o nulo) de alcohol
  • Abandono del tabaco
  • Disminuir consumó de sal a menos de 4 g/día
  • Disminuir el índice de masa corporal
  • Ejercicio físico aeróbico
  • Dieta baja en grasas saturadas y totales

Referencias Bibliográficas

Perk J, De backer G, Gohlke H, et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Eur Heart J. 2012;33(13):1635-701.

Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31(7):1281-357.

El artículo Riesgo cardiovascular: Factores de riesgo, su cálculo y reducción. apareció primero en Sapiens Medicus.

Rickettsiosis, Anaplasmosis y Ehrlichiosis: Diagnóstico y tratamiento.

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Rickettsiosis, Anaplasmosis y Ehrlichiosis

Son enfermedades infecciosas consideradas reemergentes y de amplia distribución mundial. Debido a la gran variabilidad y la presentación no específica, es complicado realizar un  diagnóstico certero y tratamiento oportuno, convirtiéndolas en enfermedades incapacitantes y de pronóstico desfavorable cuando no se abordan a tiempo. A continuación te presentamos lo que debes saber en tu práctica clínica sobre  las Rickettsiosis más prevalentes, la Anaplasmosis y la Ehrlichiosis.

Actualízate sobre este tema en sólo 6 minutos.

Rickettsia rickettsii es la causante de la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas (FMMR). Se considera  la principal y más grave de su tipo; se trata de una bacteria Gramnegativa intracelular obligada, vehiculada por garrapatas; siendo los principales artrópodos hospedadores Rhipicephalus sanguineus en su mayoría, seguida de Amblyomma  cajennense  y Dermacentor andersoni.

Otros patógenos que destacan  son Rickettsia conorii, la cual causa la Fiebre Maculosa Mediterránea; Rickettsia typhi causante del Tifus murino; Rickettsia prowazekii  responsable de Tifus epidémico y la enfermedad recidivante Brill- Zinsser; así como Rickettsia akari de la Rickettsiosis pustulosa. Además, encontramos a Ehrlichia Chaffeensis  como agente etiológico de la Ehrlichiosis  Monocítica  Humana (EMH) y a Anaplasma phagocytophila causante de Anaplasmosis Granulocítica  Humana (AGH).

Las Rickettsiosis son prevalentes en diversas áreas geográficas a lo largo del Pacifico, al menos en 44 estados de Estados Unidos (EU), Centroamérica y Sudamérica (México, Panamá, Colombia, Costa Rica, Argentina y Brasil) y en Medio Oriente, Europa y países Asiáticos; aunque son pocas las regiones que poseen registro de casos en el continente americano (la mayoría de las veces debido al desconocimiento clínico y el consecuente subregistro) se tiene presente que la temporada de mayor auge ocurre  entre los meses de Abril y Septiembre.

Diversas especies de las Rickettsias, Anaplasma y Ehrlichia

Tanto las Rickettsias, como Anaplasma y Ehrlichia pertenecen a la estirpe Alphaproteobacteria y se dividen en sus respectivos géneros. A continuación el detalle de las especies.

ESPECIEGRUPOENFERMEDADVECTORARTRÓPODO HOSPEDADORDISTRIBUCIÓN
RickettsiaR. rickettsiiFiebre manchada de las montañas rocosasGarrapataRhipicephalus sanguineus, Ambylomma cajennense, Dermacentor andersoniAmerica Norte centro y sur
R. conorii
Fiebre maculosa mediterraneaGarrapataRhipicephalus sanguineusMediterráneo , India, Mar caspio, África
R. parkeriGarrapataAmblyomma maculatumAmérica
R. akariRickettsiosis pustulosaAcarosLiponyssoides sanguineusMundial
R. prowazekii
Tifus epidemicoPiojosPediculus humanus corporis, AmblyommaMundial
R. typhiTifus murinoPulgaXenopsylla cheopis, Ctenocephalides felisMundial
EhrlichiaE.chaffeensisFiebre monocítica americanaGarrapataAmblyomma americanumSur y sureste de Norteamérica
AnaplasmaA. phagocytophilumFiebre granulocítica humanaGarrapataIxodes ricinus, Ixodes scapularisEuropa y Noroeste de EU

Piensa en Rickettsiosis cuando…


El segmento de la población más vulnerable a #Rickettsiosis son los infantes menores de 10 años y adultos mayores 40 años.
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El principal factor de riesgo a tener en mente son las personas que han hecho viajes recientes a zonas consideradas endémicas. Por otra parte también son susceptibles las personas que habitan en condiciones de hacinamiento, rurales o con poca higiene. Ojo si tu paciente tiene por profesión u oficio contacto estrecho con posibles huéspedes (perros, roedores, animales no domesticados) p.e. agricultores, guardabosques, ganaderos; sobre todo si los animales carecen de revisiones veterinarias.

¡Así se presenta tu paciente!

La garrapata pica regurgitando saliva contaminada por el organismo en la piel, siendo un proceso indoloro y asintomático, por lo que se considera “silencioso”. Por lo que la mayoría de las veces no se percata que fue víctima de la garrapata sino hasta 2-14 días posteriores, es decir, durante el tiempo de incubación que es cuando comienza la sintomatología. En este mismo periodo algunos, más no la mayoría, desarrollan una escara necrótica en la zona de pinchazo de la garrapata debido al proceso de vasculitis generado.


La “triada clásica” de la #Rickettsiosis consta de fiebre, exantema o erupción y antecedente de picadura.
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Sin embargo, existen  manifestaciones clínicas inespecíficas tales como malestar generalizado, mialgias, fiebre, cefalea, náusea, vómito, anorexia, diarrea, dolor abdominal, hepatoesplenomegalia, adenopatías; mismas que pueden darnos abundantes posibilidades diagnósticas a considerar.

Se debe tener presente el diagnóstico de Rickettsiosis cuando existe este abanico de sintomatología inespecífica acompañado del exantema o erupción de tipo macular. Esta última tiene predominancia en palmas y plantas y que con el  paso de los días se generaliza convirtiéndose  de petequial a purpúrico; puede o no aparecer y en casos graves se convierte  en zonas de necrosis y gangrena por la afección vascular.

FMMR y formas fulminantes

La afección del paciente depende de la subespecie implicada y de su estado inmunológico. En cuanto a la FMMR y las formas fulminantes, se presentan antes de los 5 días de evolución, y generalmente afectan al SNC pudiendo originar confusión, letargo, convulsiones, meningitis, coma, afección cardiaca, arritmias, miocarditis; afección renal por hipovolemia, hipoalbuminemia, necrosis tubular aguda e inclusive puede llegar a requerir hemodiálisis. Además, puede haber afección hepática, elevando enzimas hepáticas, ictericia por hemólisis, trombopenia, anemia, coagulopatías, Síndrome de Disfunción Multiorgánica, Shock y la muerte.

Signos y Sintomas de la Rickettsiosis, Anaplasmosis y Ehrlichiosis

GRUPONOMBREERUPCIONMANCHA ESCARA NEGRAGANGLIO LINFATICO REGIONALFIEBRETASA DE LETALIDAD
R. rickettsiiFiebre manchada de las montañas rocosasPurpúricaRaraNoSiElevada
R. conoriiMaculosa mediterraneaPapularSiNoSiModerada
R. parkeriSiSiNoSiBaja
R. akariRickettsiosis pustulosaVesicularSiSiSiBaja
R. prowazekii Tifus epidemicoSiNoNoSiElevada
R. typhiTifus murinoSiNoNoSiBaja
E.chaffeensisMonocítica americanaNoNoNoSiAlta
A. phagocytophilumGranulocítica humanaSiNoSiSiAlta

Estudios que te serán de utilidad

En la Rickettsiosis podemos encontrar en la biometría hemática leucopenia o leucocitosis a expensas de polimorfonucleares. Las plaquetas tienden a permanecer en rangos normales, pero en casos graves se ha reportado el descenso a cifras que varían de 3 000 a 45 000, disminución de los factores de la coagulación y aumento en los tiempos de coagulación pudiendo dar lugar a hemorragias. Las transaminasas hepáticas se elevan ligeramente a expensas de ALT, AST y DHL; hiponatremia por debajo de 135 mEq/l, hipoalbuminemia y elevación de Urea y Creatinina son las alteraciones más comunes, y a la vez tienes  que relacionarlas con la clínica.

En pacientes en los que se toma muestra de Líquido Cefalorraquídeo (LCR) se observa una pleocitosis linfocítica (neutrofílica en menor medida) <100 células / μL, las proteínas pueden estar ligeramente elevadas 100-200 mg / dL y el nivel de glucosa oscila dentro del rango normal (111-126 mg / dL). La inmunofluorescencia indirecta (IFI) es el Gold Standard en países desarrollados, pero nunca se debe retrasar el inicio terapéutico hasta obtener la confirmación diagnóstica. La IFI se considera positiva cuando los anticuerpos específicos para IgM arrojan titulación 1:64.

Cabe mencionar que conforme pasan los días y se va instaurando el cuadro y del 7º al 15º aparece la seroconversión. La prueba de Weil Felix, hoy en día ha caído en desuso. Sin embargo, en países en vías de desarrollo se sigue empleando aunada a la clínica como auxiliar de diagnóstico. Esta prueba determina de forma cruzada los anticuerpos de Rickettsias midiendo anticuerpos para antígenos de Proteus OX 19, se consideran positivos más de 1:160 en casos de epidemia y más de 1:320 en casos aislados.

La Anaplasmosis Granulocítica Humana, causada por Anaplasma phagocytophila, induce una respuesta inflamatoria sistémica que origina neutropenia crónica y las superinfecciones consiguientes. Ixodes scapularis e I. pacificus son los principales vectores, su periodo de incubación va de 5 a 10 días, tu paciente puede cursar asintomático y autolimitarse, o en caso contrario tener una instauración abrupta, como fiebre, malestar generalizado predominando las manifestaciones gastrointestinales, anorexia, náusea, vómito. En casos severos, pueden llegar a presentar meningitis o encefalitis.

Aunque la tasa de letalidad entre los pacientes que buscan atención médica para la anaplasmosis es <1%, aproximadamente el 7% de los pacientes hospitalizados requieren ingreso a la unidad de cuidados intensivos. Los predictores de un curso más grave incluyen edad avanzada del paciente, inmunosupresión, comorbilidades como diabetes y retraso en el diagnóstico y el tratamiento.

Los hallazgos característicos de laboratorio en la anaplasmosis incluyen trombocitopenia, leucopenia, niveles elevados de transaminasas hepáticas, aumento del número de neutrófilos inmaduros y anemia leve. Aunque raro, se puede encontrar en frotis de sangre periférica  mórulas en el interior de las células polimorfonucleares.

En la Ehrlichiosis  monocítica  humana causada por Ehrlichia  chaffeensis , los síntomas  aparecen en un rango de 5-14 días con fiebre, dolor de cabeza, inyección conjuntival, mialgias y malestar general. Las manifestaciones gastrointestinales predominan en infantes. Aproximadamente un tercio de los pacientes desarrolla una erupción cutánea, siendo más frecuente en niños que en adultos. Los casos graves se han confundido con Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT), apendicitis o hepatitis vírica fulminante.

La gravedad de la ehrlichiosis podría estar relacionada, en parte, con factores del huésped, como la edad y el estado inmune del paciente. Las tasas de letalidad entre las personas inmunodeprimidas son más altas que las de la población general. Los hallazgos característicos de laboratorio en la primera semana de ehrlichiosis por  E. chaffeensis incluyen:

  • Leucopenia (nadir usualmente 1,300-4,000 células / μL).
  • Trombocitopenia (nadir usualmente 50,000-140,000 plaquetas / μL, aunque ocasionalmente <20,000 plaquetas / μL).
  • Transaminasas hepáticas con niveles moderadamente elevados.
  • La IFI con titulación  aislada de 1:25 es diagnóstica.

Es bien sabido que las Rickettsias, Anaplasma y Ehrlichiosis son resistentes a cefalosporinas, aminoglucósidos y penicilinas; mientras que las sulfas no son opción, por lo que las Tetraciclinas son el grupo indicado.


El tratamiento para #Rickettsiosis, #Anaplasmosis y #Ehrlichiosis debe ser inmediato, evitando demorarlo hasta recibir los resultados de las pruebas de laboratorio.
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El tratamiento ideal es con Doxiciclina, existe en preparaciones intravenosa y vía oral, dependiendo de la gravedad del cuadro. Para infantes se indica a dosis de 4 mg/ kg/día dividido en dos tomas por dia, y en Adultos 100 mg vía oral cada 12 horas. Se recomienda que la duración sea hasta 3 días posterior a la desaparición de la fiebre para disminuir el riesgo de recaída.

El Cloranfenicol es el medicamento alternativo en caso de embarazo o alergia; la dosis en niños es a razón de 50-100 mg/kg/día  fraccionada en 3 o 4 dosis y en adultos 50-100 mg/kg/día fraccionada en 3 o 4 tomas. Mientras que en embarazadas es de 50-75 mg /kg/día en cuatro dosis. El retraso en el inicio del tratamiento suele complicar y agravar el cuadro, por lo que se sugiere instaurarlo antes del 5º día desde la picadura.

Referencias Bibliográficas

GPC 2013 Fiebre Manchada por Rickettsia Rickettsii en población pediátrica y adulta, en el primer y segundo nivel de atención. CMGPC SS-595-13.

Cecil 25a Edición Sección XXIV Enfermedades Infecciosas Capitulo 348 Rickettsiosis pag 2314-2319.

Abarca K, Oteo JA. [Clinical approach and main tick-borne rickettsiosis present in Latin America]. Rev Chilena Infectol. 2014;31(5):569-76.

Rahi M, Gupte MD, Bhargava A, Varghese GM, Arora R. DHR-ICMR Guidelines for diagnosis & management of Rickettsial diseases in India. Indian J Med Res. 2015;141(4):417-22.

Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and Management of Tickborne Rickettsial Diseases: Rocky Mountain Spotted Fever and Other Spotted Fever Group Rickettsioses, Ehrlichioses, and Anaplasmosis – United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65(2):1-44.

El artículo Rickettsiosis, Anaplasmosis y Ehrlichiosis: Diagnóstico y tratamiento. apareció primero en Sapiens Medicus.


Meningitis: Guía práctica de diagnóstico y tratamiento.

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Punción lumbar en la meningitis bacteriana

La meningitis o inflamación de las meninges es un padecimiento grave que requiere de diagnóstico oportuno y tratamiento inmediato en la unidad de cuidados intensivos. A continuación te ofrecemos una práctica revisión sobre el diagnóstico y tratamiento de esta importante patología. Continúa leyendo y evitarás horas de lectura de las múltiples guías que hemos utilizado para elaborar este texto, manteniéndote al día en tu práctica clínica.

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La incidencia de la meningitis se estima en 1.05 casos por cada 100.000 personas, con una tasa de mortalidad de cerca del 20% para todas las etiologías y de hasta 30% en la meningitis meningocócica, aumentando ésta última tasa con la edad. Ésta última tiene una distribución bimodal, con un primer pico de incidencia en niños menores de 5 años de edad y el segundo en la adolescencia temprana. Mientras que en adultos la incidencia es más alta en jóvenes de entre 16 y 25 años.

Además de meningococo y neumococo, otras bacterias relevantes causantes de meningitis son Listeria monocytogenes (sospecha de este germen en adultos mayores e inmunosuprimidos), Streptococcus pyogenes, Enterococcus, Streptococcus del grupo B, Haemophilus influenzae y otras gramnegativas como Klebsiella, Pseudomonas y Enterobacter. Considera también a Mycobacterium tuberculosis como probable agente etiológico en pacientes con factores de riesgo. El dato desalentador es que en 34 a 74% de los casos no se logra identificar al patógeno.

Grupo de pacientesProbable etiología
Adultos jóvenesLa meningitis viral es más común que la bacteriana. Sobre todo en mujeres entre los 20 y 40 años. Segundo pico de meningitis en adolescencia tardía y principios de los 20.
Adultos mayoresNeumococo más frecuente en mayores de 50 años, Listeria más frecuente en mayores de 60 años, aunque aún poco frecuente.
Fractura de cráneo/Fuga de LCRNeumococo y factor de riesgo para meningitis recurrente
Meningitis linfocítica previaHSV-2 es el agente más frecuente de la meningitis recurrente.
RashMeningococo
Infección de vía respiratoria superior, p.e. otitis media o sinusitis.Neumococo
VIH positivoCriptococo con CD4<100x10^6 pero sospechar con <200X10^6. Tuberculosis con cualquier CD4. Mayor incidencia de neumococo.
Otros Px. inmunocomprometidosPacientes asplénicos tienen mayor riesgo de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis. El déficit de complemento aumenta riesgo de inf. por. meningococo. Listeria en alcohólicos, diabéticos, cáncer o enfermedad crónica.
Antecedente de viajeToscana Virus (Mediterráneo), virus de la encefalitis por garrapatas (Europa Central y
del Este), otros meningococos (cinturón de meningitis en África), Virus del oeste del Nilo (USA), Enfermedad de Lyme, y
meningitis parasítica (como p.e. por Naegleria fowleri) es abundante a nivel mundial después de visitas a aguas cálidas, frescas o salobres, o tripanosomiasis en América del Sur o partes de África.

En 34 a 74% de los casos no se logra identificar al patógeno en la #meningitis.
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Quizá tengas mucha suerte y recibas al clásico paciente con fiebre, cefalea, rigidez de nuca  y alteración del estado de consciencia; de volada estableces tu diagnóstico probable de meningitis. O si presenta fiebre, rash purpúrico y choque (séptico) inmediatamente escribes en tu nota: probable sepsis meningocócica; sin embargo, en muchos de los casos algunos de estos signos están ausentes. Sí, desearás nunca recibir un paciente de estos en tu servicio. Los datos clásicos de fiebre, vómito, cefalea y rigidez de nuca son reportados con frecuencia en la atención primaria; sin embargo, tienen escaso valor diagnóstico si se presentan de manera independiente. Además, las características clínicas no te ayudarán a distinguir una etiología bacteriana de una viral.

Debes también tomar en cuenta que en poblaciones especiales las manifestaciones clínicas de la meningitis pueden variar. Por ejemplo, los adultos mayores presentan con mayor frecuencia alteración del estado de consciencia y son menos propensos a manifestar rigidez de nuca o fiebre. La infección por Listeria o neumococo es más frecuente en adultos mayores, mientras que la meningitis viral se presenta por lo general en adultos entre los 10 y 40 años de edad. La infección por meningococo es más común en adolescentes y adultos jóvenes. El estudio más grande publicado sobre meningitis en adultos refiere que la clásica triada de rigidez de nuca, fiebre y alteración del estado de consciencia se presenta sólo en el 50% de los pacientes (de 696 casos en el estudio).


La clásica triada de rigidez de nuca, fiebre y alteración del estado de consciencia se presenta sólo en el 50% de los pacientes con #meningitis.
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Los pacientes con meningitis por neumococo son más propensos a presentar convulsiones, focalidad neurológica y disminución del estado de consciencia según la escala de Glasgow. En presencia de rash, dentro del contexto de un cuadro sospechoso de meningitis, el patógeno causante en el 92% de los casos es Neisseria meningitidis; 89% eran petequiales según el estudio.

Los signos de Kernig y Brudzinski no son útiles para el diagnóstico probable de meningitis; ello debido a su alta especificidad (95%) pero escasa sensibilidad (5%). Durante tu interrogatorio, no olvides indagar sobre antecedentes de viajes recientes a zonas endémicas, presencia de una fuente de infección como otitis media, sinusitis, o contacto reciente con paciente con meningitis o sepsis.


Los signos de Kernig y Brudzinski no son útiles para el diagnóstico probable de #meningitis; ello debido a su alta especificidad (95%) pero escasa sensibilidad (5%).
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Características clínicas particulares de la sepsis por meningococo y choque meningocócico

La meningitis es la presentación más frecuente de la infección por meningococo, ocurriendo en el 60% de los casos. 10 a 20% de los pacientes presentarán choque o sepsis fulminante con o sin meningitis. En hasta 30% de los casos los pacientes presentarán un cuadro moderado, unicamente con fiebre y rash pero sin evidencia de meningitis o choque. La sepsis por meningococo se presenta con hipotensión, alteración del estado de consciencia y rash; por lo general petequial o purpúrico. El choque en la sepsis por meningococo es secundario a la hipovolemia, fallo del miocardio, tono vasomotor alterado y el algunos casos insuficiencia adrenérgica.

Si sospechas de sepsis por meningococo en tu paciente, explora buscando extremidades frías, llenado capilar lento y oliguria. En los casos más graves puede haber isquemia de la piel o de las extremidades, en especial si ya hay trombosis en zonas de estasis vascular. Muchos pacientes con choque séptico van a caer en falla renal y el consiguiente daño renal agudo. Toma en cuenta que en pacientes jóvenes sanos a menudo se mantiene la función y perfusión cerebral estable por más tiempo, por lo que el estado de alerta puede mantenerse estable hasta etapas ya muy avanzadas. Ello puede hacer que tu equipo y tu se confíen acerca del grado de colapso cardiovascular actual del paciente.

Factores de riesgo para muerte por meningococo
Rash rápidamente progresivo
Estado de coma
Hipotensión y choque
Lactato>4 mmol/L.
Leucocitos normales o bajos
Reactantes de fase aguda bajos
Trombocitopenia
Coagulopatía
Ausencia de menigitis

El inicio de hipotensión es indicativo de falla de los mecanismos compensatorios de tu paciente. Recordando claro que en pacientes jóvenes el choque no siempre se acompaña de hipotensión arterial, el llamado choque críptico. De ahí que debas solicitar determinación de lactato y cuyos valores por arriba de 4 mmol/L son indicativos de choque.

Ok, se presenta un paciente con probable meningitis en el consultorio. ¿Y ahora qué? El administrar antibiótico previo al envío a hospital reduce la mortalidad asociada con el retraso en el tratamiento. Sin embargo, debes considerar que el dar antibiótico previo a la punción lumbar puede alterar el resultado, reduciendo la probabilidad de dar con el patógeno causante del cuadro en el cultivo del líquido cefalorraquídeo. Ok, puedes solicitar PCR para detectar al patógeno hasta 9 días posterior a la toma de antibióticos; sin embargo, el resultado no te dará la susceptibilidad del patógeno a los diversos esquemas de antibióticos.

A pesar de ello, las guías actuales recomiendan administrar antibióticos de manera inmediata en pacientes con una alta sospecha de meningitis bacteriana en el consultorio. En especial si hay datos de un pronóstico sombrío de tu paciente o cuando el ingreso al hospital puede demorarse (por ejemplo, si tu clínica o consultorio está a 3 hrs. del hospital más cercano). Administra también antibióticos inmediatamente si tu sospecha es de infección por meningococo (recuerda el rash), ello debido al rápido deterioro que puede haber en tu paciente.

Los antibióticos de elección para el tratamiento empírico en el consultorio son la bencilpenicilina, cefotaxima y ceftriaxona (ver apartado de tratamiento empírico para dosis, duración ,etc). Penetran adecuadamente el líquido cefalorraquídeo con meninges inflamadas y pueden ser administrados vía intramuscular o endovenosa.

Tu prioridad en pacientes que ingresen por probable meningitis es estabilizar la vía aérea, respiración y circulación (CAB), indica estudios de laboratorio y gabinete pertinentes e inicia (o continúa) el tratamiento oportuno. Estas tres acciones deben ocurrir de manera paralela y durante la primera hora posterior a la llegada de tu paciente. Solicita inmediatamente interconsulta del infectólogo y/o intensivista. Registra en tu nota de ingreso la presencia o ausencia de rash y si hubo administración de antibióticos previo al ingreso del paciente.

Determina además y registra en tu nota el nivel de conciencia al ingreso mediante la escala de Glasgow, tanto para el pronóstico del paciente como para monitorear cualquier cambio. Un valor menor a 8 es indicativo de un pronóstico sombrío. El Glasgow de tu paciente también ayudará a determinar si es seguro realizar una punción lumbar. Haz una toma de sangre y solicita cultivos lo antes posible, antes de la hora posterior al ingreso y evidentemente previo a que se le administren antibióticos.

Respuesta ocularRespuesta motoraRespuesta VerbalPuntaje por criterio
No hay apertura ocularSin respuesta algunaSin respuesta alguna1
Apertura a estímulos dolorososPostura de descerebración (extensión)Sonidos incomprensibles2
Apertura a la voz (comandos)Postura de decorticación (flexión anormal)Palabras inapropiadas o incoherentes3
Apertura espontáneaRetiro al dolor (flexión normal)Desorientada, Confusa4
Localiza el estímulo dolorosoOrientada, conversa5
Obedece órdenes6

Paciente con probable meningitis sin choque o datos de sepsis por meningococo

La punción lumbar debe ser realizada previo al inicio de antibióticos para no alterar los resultados del estudio. Incluso si ya se ha iniciado el tratamiento, debes realizar la punción lumbar tan pronto como sea posible; de preferencia dentro de las primeras 4 hrs. posterior al inicio de la antibioticoterapia. El objetivo es identificar al agente causal del padecimiento. Administra los antibióticos IV. lo antes posible, debido a que está comprobado que el retraso en el inicio del tratamiento aumenta la tasa de mortalidad.

Indicaciones para neuroimagen previo a punción lumbar en Px. con probable meningitis.
Signos de focalidad neurológica.
Presencia de papiledema
Convulsiones continuas o refractarias a Tx.
Glasgow ≤ 12

Pacientes con probable sepsis meningocócica, meningitis con choque y rash de rápida evolución

La prioridad en estos pacientes es la estabilización hemodinámica. En pacientes con choque séptico la reposición de líquidos debe ser en bolos de 500 ml. evitando la sobrecarga, con un bolo inicial de 500 ml. de solución cristaloide para 5 a 10 min. El choque puede revertir posterior a este bolo inicial; sin embargo, vigila continuamente el estado de tu paciente. Continúa la restitución de líquidos en caso de ser necesario y con el objetivo de alcanzar las metas presentadas en la siguiente tabla. Vas a requerir de vasopresores si el choque no responde a la fluidoterapia inicial. Cualquier dato que encuentres de sepsis severa o choque séptico en tu paciente es indicación para administrar antibióticos de manera inmediata y durante la primera hora.

Objetivos del tratamiento en el choque séptico
Llenado capilar menor a 2 segundos
Presión arterial normal para la edad, en adultos > 65 mmHg. de PAM.
Pulsos presentes y sin diferenciales entre los centrales y periféricos.
Extremidades normotérmicas.
Diuresis > 0.5 ml./kg./hr.
Glasgow 15
Presión venosa central entre 8 y 12 mmHg.
Lactato < 2 mmol/L.

La TAC puede ayudarte a identificar lesiones ocupativas, edema cerebral o desplazamiento. Sin embargo, no está indicado realizar estudios de neuroimagen previo a la punción lumbar en tu paciente a menos de que existan datos de desplazamiento cerebral. Esto último se manifiesta clínicamente mediante la aparición de focalidad neurológica y disminución del Glasgow (ver tabla). Lo que se recomienda es que el Glasgow sea mayor a 12 para indicar la punción lumbar sin necesidad de TAC. Si por el contrario, el Glasgow es menor a 12, está indicada la realización de TAC y la valoración por el intensivista, así como valorar la necesidad de intubar.

Si existen indicaciones para la realización de TAC, la punción lumbar debe realizarse inmediatamente después a menos de que haya evidencia de desplazamiento de masa cerebral en el estudio, se establezca un diagnóstico distinto o el paciente convulsione constantemente, tenga un deterioro del Glasgow constante o compromiso cardiorrespiratorio. Independientemente de los hallazgos de neuroimagen, la punción lumbar debe ser evitada o diferida si tu paciente presenta compromiso cardiorrespiratorio, datos de sepsis severa o rash de rápida evolución, así como infección en el sitio de punción o coagulopatía.

Anticoagulantes y punción lumbar

El hematoma subdural es una probable complicación de la punción lumbar y evidentemente el riesgo aumenta en pacientes con trastornos de la coagulación. Si se sospecha de meningitis al ingreso de tu paciente, no inicies heparina de bajo peso molecular (HBPM) hasta 4 hrs. posterior a la punción lumbar. Si se le administró previamente la HBPM, la punción lumbar no se deberá realizar hasta 12 hrs. posterior a dicha administración. Los pacientes que estén bajo HBPM de manera terapéutica no deben ser sometidos a punción lumbar hasta 24 hrs. posterior a la última dosis.

Mientras que la heparina IV no fraccionada puede ser reiniciada 1 hr. posterior a la punción lumbar. En los pacientes bajo tratamiento con warfarina no realices punción lumbar hasta que el INR sea menor a 1.4; mientras que en el tratamiento con aspirina o AINEs no hay necesidad de diferir el procedimiento. En el caso del clopidogrel, la punción lumbar deberá ser diferida por 7 días o hasta la administración de desmopresina o transfusión plaquetaria. Ello debido a que el fármaco inhibe la agregación plaquetaria durante todo la vida de la plaqueta (7a 10 días). Si tu paciente está medicado con los anticoagulantes más recientes como el apixaban, dabigatran o rivaroxaban interconsulta a un hematólogo.

En pacientes con trombocitopenia no realices punción lumbar si las plaquetas están por debajo de las 40 x 109/L o si la cuenta plaquetaria disminuye rápidamente. No difieras la punción lumbar esperando los resultados de la biometría hemática a menos de que tengas una alta sospecha de diátesis sanguínea. Si la punción lumbar inmediata está contraindicada reevalúa cada 12 hrs.

Cefalea postpunción

La cefalea posterior a la punción lumbar es una complicación común y ocurre hasta en un tercio de los casos. Por lo general, dicha cefalea empeora a la bipedestación y mejora con el decúbito. Es causada por rasgadura de la dura durante la punción lumbar y no está relacionada con el volumen tomado de líquido cefalorraquídeo. En la mayoría de los casos se autolimita, aunque algunos pacientes llegan a requerir de parche de sangre epidural. Rara vez la baja presión se puede asociar al desarrollo de un hematoma subdural. A continuación los factores que reducen el riesgo de cefalea postpunción:

  • Uso de agujas de calibre fino, siendo la 22G la más chica que puedes usar.
  • Uso de aguja atraumática.
  • Orientación del bisel de la aguja al plano transverso, es decir, perpendicular al eje longitudinal.
  • Reemplazo del estilete previo al retiro de la aguja.
  • Experiencia realizando punciones lumbares y número de intentos durante el procedimiento.

Solicita hemocultivo en todos los casos de probable meningitis bacteriana o sepsis por meningococo. Como ya mencionamos, realiza la toma de sangre previo a la administración de antibióticos. Si el paciente ya recibió antibióticos previo al ingreso al hospital toma la muestra lo antes posible. La PCR de sangre periférica aumenta significativamente la tasa de confirmación en la infección por meningococo, en especial porque va a permanecer positiva durante varios días a pesar de los antibióticos.

En adultos con meningitis, una PCR positiva es una herramienta diagnóstica muy útil para determinar el agente etiológico a pesar de antibioticoterapia y hasta por 7 días; sin embargo, no será útil para determinar la susceptibilidad a antibióticos. Recuerda que al realizar la punción lumbar en tu paciente, deberás determinar también glucosa en sangre para interpretar correctamente el valor de glucosa en el líquido cefalorraquídeo (más adelante explicamos porque).


En adultos con #meningitis, una PCR positiva es muy útil para determinar el agente etiológico a pesar de antibioticoterapia y hasta por 7 días.
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Solicita de igual manera lactato en cualquier paciente con probable sepsis, en especial en pacientes jóvenes sanos. La procalcitonina sérica podrá ayudarte a diferenciar entre una infección bacteriana y una viral en adultos, al tener una sensibilidad del 95% y especificidad del 100%.

Análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR)

La determinación inicial de glucosa y proteínas te ayudará a orientar tu diagnóstico hacia una meningitis bacteriana o una viral; el posterior cultivo y microscopía confirman la etiología y la susceptibilidad a antibióticos. Ten cuidado de tomar el volumen necesario de LCR durante la punción, ya que a menudo se toman volúmenes muy bajos y limitan la cantidad de análisis que se pueden realizar. El LCR se produce a una tasa de 22 ml./hr., por lo que se pueden retirar 15 ml. sin problema en pacientes adultos.

Durante la punción lumbar se debe registra la presión de apertura, a menos que se realice con el paciente sentado, ya que ello aumenta la presión artificialmente. La presión de apertura generalmente se encuentra por arriba de los 20 cm. en la meningitis bacteriana y a menudo rebasa este valor.

Citología del LCR

En la meningitis bacteriana aguda encontrarás pleocitosis polimorfonuclear en el LCR. Sin embargo, puede haber predominio de linfocitos en algunos casos de meningitis bacteriana como p.e. en infecciones por Listeria o en la meningitis bacteriana parcialmente tratada.

Bioquímica del LCR

La glucosa, lactato y proteínas en el LCR son útiles para diferenciar la etiología viral de la bacteriana y otras causas de meningitis. En la meningitis bacteriana vas a encontrar proteínas elevadas, mientras que un valor por debajo de 0.6 g/L hace poco probable una etiología viral. La glucosa se encuentra baja en la bacteriana; sin embargo, la concentración varía en relación a la glucosa sanguínea (¿recuerdas que debías tomar glucometría al realizar la punción lumbar?), por lo que debes utilizar la relación LCR/plasma para determinar una baja real en la glucosa del LCR.

Normalmente la glucosa en LCR es ⅔ el valor de la sanguínea. En la meningitis bacteriana dicha relación está disminuida, por lo que un valor de 0.36 en la relación LCR/plasma para el diagnóstico de meningitis bacteriana tiene una sensibilidad y especificidad del 93%. Por el contrario, una glucosa por arriba de 2.6 mmol/L. hace poco probable el diagnóstico de meningitis bacteriana. El lactato en LCR tiene una alta sensibilidad y especificidad (93% y 96% respectivamente) para distinguir una infección bacteriana de una viral si no se ha administrado antibióticos previamente.

Un valor de lactato en LCR de 35 mg./dl. tiene la mejor sensibilidad para distinguir una etiología bacteriana de una viral. Toma en cuenta que si el paciente ya recibió antibióticos la sensibilidad disminuye a 50%.

Tinción de Gram y cultivo del LCR

La tinción de Gram del LCR es un método rápido para detectar bacterias con una sensibilidad que va del 50% al 99%, dependiendo del patógeno y la administración previa de antibióticos, y una especificidad del 97 al 100%. Recuerda que el Gold Standard para el diagnóstico de meningitis bacteriana es el cultivo de LCR, siendo diagnóstico en 70 a 85% de los casos.

La esterilización del LCR puede ocurrir en las primeras dos horas posterior a la administración de antibióticos en los casos secundarios a meningococo y 4 hrs. en el caso de neumococo. Sin embargo, aunque el cultivo resulte negativo el análisis del LCR te será útil hasta 48 hrs. posterior al uso de antibióticos parenterales.

PCR del LCR

Como ya comentamos previamente, la PCR puede ayudarte a identificar rápidamente el patógeno causante de la meningitis y es especialmente útil en caso de que se hayan administrado antibióticos previo a la punción lumbar. La PCR tiene una sensibilidad del 87 a 100% y una especificidad del 98 al 100%.

Características clásicas del LCR según la etiopatogenia.

ParámetroReferenciaBacterianaViralTuberculosaFúngica
Presión de apertura (cm LCR)12-20ElevadaNormal a ligeramente elevadaElevadaElevada
AparienciaClaraTurbia, purulentaClaraClara a turbiaClara a turbia
Leucocitos (células/µL)<5Elevados, por lo general > 100Elevados, por lo general de 5 a 1000Elevados, por lo general de 5 a 500Elevados, por lo general de 5 a 500
Tipo celular predominanten/aNeutrófilosLinfocitosLinfocitosLinfocitos
Proteínas (gr/L.)<0.4ElevadasLigeramente elevadasMuy elevadasElevadas
Glucosa (mmol.)2.6 a 4.5Muy bajanormal a ligeramente bajaMuy bajaBaja
Relación glucosa LCR/Plasma>0.66Muy bajanormal a ligeramente bajaMuy bajaBaja

Muestras nasofaríngeas

El meningococo puede ser aislado de la nasofaringe en hasta 50% de los pacientes con infección por este patógeno. Este estudio es útil cuando ya se han iniciado antibióticos, ya que permanecerán positivos aún después de que el cultivo de LCR y sangre sean negativos.

El tratamiento con antibióticos en pacientes con meningitis bacteriana consta de tres etapas, iniciando con un esquema empírico basado en la sospecha clínica, posteriormente se modifica con base en la tinción de Gram del LCR y por último se ajusta acorde a los resultados del cultivo de LCR. La penetración del antibiótico dependerá de su lipofilia, tamaño molecular, bombas de eflujo capilares y del plexo coroideo, su unión a proteínas y el grado de inflamación de las meninges.

Tratamiento empírico

El tratamiento empírico de elección se basa en su farmacocinética, el patógeno probable y características probables de resistencia. Las cefalosporinas de tercera generación son activas frente a neumococo y meningococo y penetran las meninges inflamadas, por lo que son el tratamiento inicial de elección cuando no existe alta tasa de resistencia local. Si tu paciente ha estado en los últimos 6 meses en una región con alta resistencia de neumococo, deberás añadir vancomicina o rifampicina al esquema empírico inicial.

Países con resistencia a penicilina.
México
Paquistán
USA
China
Canada
Croacia
Grecia
Italia
Polonia
España
Turquía

Listeria meningitis afecta a pacientes inmunocomprometidos, con enfermedades crónicas como la diabetes mellitus, cáncer o los adultos mayores. En estos casos la respuesta a cefalosporinas es baja y deberás agregar amoxicilina. Las alternativas al esquema empírico deben ser indicadas únicamente si hay antecedentes claros de anafilaxia a penicilinas o cefalosporinas.

Tratamiento empírico de la meningitis.

Grupo de edadTx. de elecciónAlternativas
Adultos < 60 años de edad*Cefotaxima 2 gr. c. 6 hrs. o Ceftriaxona 2 gr. c. 12 hrs.Cloranfenicol 25 mg./kg. c. 6 hrs.
Adultos > 60 años de edad*Cefotaxima 2 gr. c. 6 hrs. o Ceftriaxona 2 gr. c. 12 hrs. más Amoxicilina 2 gr. c. 4 hrs.Cloranfenicol 25 mg./kg. c. 6 hrs. más Cotrimoxazol 10 a 20 mg/kg (del
trimetoprim) dividido en cuatro dosis.
*Agrega Vancomicina IV. 15 a 20 mg / kg c. 12 hrs. o Rifampicina 600 mg c. 12 hrs. si se sospecha resistencia a la penicilina, o el paciente ha llegado recientemente de un país donde prevalece neumococo resistente a penicilina (si no estás seguro, consulta con infectólogo o microbiólogo local.

Tratamiento específico de la meningitis

El tratamiento definitivo debe basarse en el patógeno identificado y su susceptibilidad antimicrobiana. Dado que las cefalosporinas son el tratamiento empírico, se recomienda continuarlas en pacientes con infección por meningococo o neumococo. Por otro lado, la vancomicina se recomienda en caso de resistencia a penicilinas pero nunca deberá ser indicada en monoterapia, ya que no está claro su grado de penetrancia en el LCR del adulto, en especial si se ha administrado dexametasona.

La concentración terapéutica meta de la vancomicina es de 15 a 20 mg/L. Algunos expertos recomiendan repetir la punción lumbar posterior a 48-72 hrs. de tratamiento en pacientes con neumococo resistente a penicilinas y cefalosporinas. Si tu paciente presenta infección por meningococo confirmada o con alta probabilidad y ha sido tratado con otro antibiótico que no sea ceftriaxona (incluye cefotaxima), indica ciprofloxacina en dosis única para eliminar su estado de portador en faringe. Si la ciprofloxacina está contraindicada puedes administrar rifampicina 600 mg. cada 12 hrs. por dos días como alternativa.

Por otro lado, toma en cuenta que ha habido un incremento de enterobacterias resistentes a los carbapenémicos productoras de betalactamasas de amplio espectro. Considera la posibilidad de infección por estos últimos patógenos en pacientes con bacilos gramnegativos en el LCR o hemocultivo y que han regresado recientemente de un país con alta prevalencia o en quienes se aisle al patógeno de otros sitios de cultivo, como p.e. la orina.

Tratamiento específico de la meningitis.

PatógenoAntibiótico(s)DosisAlternativasDosisDuración**
Neisseria
meningitidis
Cefotaxima o
Ceftriaxona
2 gr. c. 6 hrs.
2 gr. c. 12 hrs.
Cloranfenicol
(si anafilaxis) o
Bencilpenicilina
25 mg./kg. c. 6 hrs.
2.4 gr. c. 4 hrs.
5 días
Streptococcus pneumoniae (sensibilidad desconocida o resistente a penicilina, sensible a cefalosporinas)Cefotaxima* o
Ceftriaxona*
2 gr. c. 6 hrs.
2 gr. c. 12 hrs.
Cloranfenicol25 mg./kg. c. 6 hrs.10 días (si estable)
Hasta 14 días si tarda más en responder.
Streptococcus
pneumoniae (sensible a penicilina, CMI 0.06)
Bencilpenicilina o
Cefotaxima o
Ceftriaxona***
2.4 gr. c 4 hrs.
2 gr. c. 6 hrs.
2 gr. c. 12 hrs.
Cloranfenicol25 mg./kg. c. 6 hrs.10 días (si estable)
Hasta 14 días si tarda más en responder.
Streptococcus
pneumoniae (no sensibles a penicilina o cefalosporina, penicilina con CMI > 0.06 o cefotaxima/ceftriaxona con CMI > 0.5)
Cefotaxima o
Ceftriaxona
más
Vancomicina**** o
Rifampicina
2 gr. c. 6 hrs.
2 gr. c. 12 hrs.
15 a 20 mg/kg
c. 12 hrs.
(ajustar de acuerdo a los niveles séricos)
600 mg. c. 12 hrs.
Cloranfenicol25 mg./kg. c. 6 hrs.14 días
Listeria
monocytogenes
Amoxicilina2 gr. c. 4 hrs.Cotrimoxazol10 a 20 mg/kg
(del trimetoprim) dividido en 4 dosis.
21 días
Haemophilus
influenzae
Cefotaxima o
Ceftriaxona
2 gr. c. 6 hrs.
2 gr. c. 12 hrs.
Moxifloxcino400 mg. c. 24 hrs.10 días
*Agrega Vancomicina IV. 15 a 20 mg/kg. c. 12 hrs. o Rifampicina 600 mg c. 12 hrs. si se sospecha resistencia a la penicilina, o el paciente ha llegado recientemente de un país donde prevalece el neumococo resistente a la penicilina (si no estás seguro, consulta con un infectólogo o microbiólogo local).
** Es posible que sea necesario prolongar la duración del tratamiento si el paciente no responde.
*** Si el riesgo de infección por Clostridium difficile es bajo y / o requiere tratamiento ambulatorio.
**** Las concentraciones mínimas séricas de vancomicina de 15 a 20 µg/ml deben ser dirigidas.

Duración del tratamiento, paciente alérgico y resistencia

La duración del tratamiento dependerá del patógeno identificado. Si posterior a la evaluación clínica de tu paciente determinas mejoría clínica sustancial, puedes suspender los antibióticos al décimo día en la infección por neumococo o quinto día en el caso de meningococo. Si no se logró identificar al patógeno pero el paciente se ha recuperado clínicamente, de todos modos se pueden suspender al décimo día.

En caso de que tu paciente sea alérgico o de haber resistencia a los antimicrobianos de elección, los carbapenémicos son antibióticos de muy amplio espectro, cubriendo tanto grampositivas como gramnegativas.

Corticosteroides

Los corticosteroides poseen múltiples efectos antiinflamatorios en la meningitis bacteriana, incluyendo la disminución del nivel de citocinas liberadas. Se ha visto que la dexametasona, administrada antes o junto con los antibióticos, mejora el pronóstico del paciente; en especial en la meningitis por neumococo. La última revisión de Cochrane con respecto a este tema, concluye que existe una leve reducción en la mortalidad de los pacientes con meningitis por neumococo a quienes se les administró corticosteroides.

Además, hubo también una reducción en la pérdida auditiva y secuelas neurológicas a corto plazo para todas las causas. Una posible pero rara complicación del tratamiento con dexametasona en la meningitis por neumococo es la trombosis cerebral tardía. Aunque no se logrado establecer una relación causal entre dicha complicación y la dexametasona. Dado que no hay evidencia de que la administración de corticosteroides cause daño al paciente, se recomienda la administración de dexametasona en adultos con alta sospecha de meningitis bacteriana. Ya sea previo o hasta 12 hrs. posterior al inicio de la antibioticoterapia.

Sin embargo, deberás suspenderlos si se determina que la etiopatogenia no es por Streptococcus pneumoniae. Si no se logra determinar el agente causal, pero tu sospecha clínica continúa siendo meningitis por neumococo con base en la clínica, epidemiología y resultados del análisis de LCR, continúa los esteroides por 4 días.

El manejo de la meningitis debe tener como objetivo el mantenimiento de un volumen circulatorio normal, evitando la hipo e hipervolemia y sus respectivos efectos adversos. De igual manera, es esencial el control de la presión intracraneal para prevenir la mortalidad. Considera el uso de medidas tales como:

  • Mantenimiento de presión arterial media normal a alta
  • Control de la presión venosa
  • Elevación de la cabeza a 30º
  • Evitar la hipertermia e hiponatremia
  • Mantenimiento de normocarbia y normoglucemia

Tratamiento Anticonvulsivo

Tu paciente con meningitis bacteriana aguda va a convulsionar en el 15% de los casos y ello se asocia a un peor pronóstico. Por lo que deberás iniciar tratamiento anticonvulsivo de manera temprana aunque solo exista la sospecha y no se haya aún corroborado. Además, los pacientes con estatus epiléptico deberán ser monitoreados mediante un electroencefalograma.

Restitución de líquidos y choque refractario

Por otro lado, el objetivo de la restitución de líquidos en la sepsis por meningococo es revertir el estado de choque, lo cual se manifestará por una normalización del lactato y mantenimiento de la diuresis a más de 0.5 ml./kg./hr. Toma en cuenta que la albúmina no tiene ningún beneficio en comparación con las soluciones cristaloides. Sin embargo, considera su administración en pacientes con sepsis en quienes el choque está empeorando y se requiere volúmenes significativos de líquidos.

A pesar de que el síndrome de Waterhouse-Friederichsen es relativamente raro, existe evidencia de que el choque refractario a tratamiento es más común en pacientes con respuesta adrenal abolida. De ahí que el suplementar esteroides a dosis baja aumente la sobrevida si tu paciente no responde a tratamiento y se ha corroborado una hipofunción adrenal. En estos casos indica hidrocortisona a una dosis de 200 mg. c. 24 hrs.

Mantenimiento de la presión arterial media (PAM)

El objetivo deberá ser por arriba de 65 mmHg en la mayoría de los pacientes; sin embargo, recuerda que este parámetro se tendrá que individualizar en casos particulares. En un paciente joven con choque importante, dedos pálidos y edema cerebral mínimo, puedes mantener una PAM entre 50 y 60 mmHg.; mientras que un paciente adulto mayor con evidencia de edema cerebral importante requerirá una PAM mayor (>70 mmHg).

La norepinefrina es el vasopresor de elección y es igual de efectivo que la dopamina pero tiene menor número de efectos adversos. Inicia los vasopresores de manera temprana en el choque persistente por vía central. Sin embargo, puedes iniciar por vía periférica siempre y cuando el medicamento sea diluido y hasta que se haya colocado el catéter venoso central. Una dosis baja de 1-2 mg./hr. de trinitrato de glicerol puede ser de utilidad en aquellos pacientes con choque progresivo y dedos isquémicos.


La norepinefrina es el vasopresor de elección en el choque séptico y es igual de efectivo que la dopamina pero tiene menor número de efectos adversos.
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Anticoagulación

La sepsis por meningococo se asocia frecuentemente a un estado procoagulante y el riesgo inminente de desarrollar microtrombos en la circulación periférica. Estos pacientes padecen deficiencia de proteína C, proteína S y antitrombina III; además de tener una vía de la activación de proteína C endotelial alterada, así como plaquetas bajas y disfuncionales. Los pacientes con sangrado, coagulación intravascular diseminada franca y tiempos de coagulación elevados deberán ser tratados acorde a las guías de manejo establecidas. Haz uso cauteloso de los productos sanguíneos para corregir anemia, trombocitopenia y coagulopatía y siempre de la mano de un hematólogo.

Debes vacunar a todos los adultos mayores de 65 años contra S. pneumoniae, así como a los pacientes asplénicos contra S. pneumoniae, N. meningitidis y H. influenzae. Asegúrate de vacunar a los pacientes inmunocomprometidos contra meningococo.  En presencia de un brote, todo el personal de salud debe ser vacunado contra N. meningitidis así como H. influenzae del tipo B.

La profilaxis está indicada para todos aquellos en contacto cercano de pacientes infectados con meningococo. Prescribe rifampicina 600 mg. c. 12 hrs. por 2 dias, a menores de 1 mes 10 mg/Kg/día en dos dosis por dos días, mayores de 1 mes 20 mg/kg/día dividido en dos dosis por dos días. Otros esquemas son ciprofloxacino 500 mg. dosis única o ceftriaxona 250 mg. a 1 gr. dosis única.

Referencias Bibliográficas

Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004;39(9):1267-84.

Van de beek D, Cabellos C, Dzupova O, et al. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clin Microbiol Infect. 2016;22 Suppl 3:S37-62.

Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A, et al. 2017 Infectious Diseases Society of America’s Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis. Clin Infect Dis. 2017;

Mcgill F, Heyderman RS, Michael BD, et al. The UK joint specialist societies guideline on the diagnosis and management of acute meningitis and meningococcal sepsis in immunocompetent adults. J Infect. 2016;72(4):405-38.

Guía de Práctica Clínica: Diagnóstico, tratamiento y prevención de la meningitis aguda bacteriana adquirida en la comunidad en adultos inmunocompetentes. Secretaría de Salud, México. (2010).

Chaudhuri A, Martinez-martin P, Martin PM, et al. EFNS guideline on the management of community-acquired bacterial meningitis: report of an EFNS Task Force on acute bacterial meningitis in older children and adults. Eur J Neurol. 2008;15(7):649-59.

Tom H Boyles, Colleen Bamford,Kathleen Bateman, et.al. Guidelines for the management of acute meningitis in children and adults in South Africa. South Afr J Epidemiol Infect 2013;28(1):5-15.

Working Group of the Clinical Practice Guideline on the Management of Invasive Meningococcal Disease. Clinical Practice Guideline on the Management of Invasive Meningococcal Disease. Ministry of Health, Social Services and Equality. Aragonese Institute for Health Sciences, 2013. Clinical Practice Guidelines in the NHS: IACS No. 2011/01

El artículo Meningitis: Guía práctica de diagnóstico y tratamiento. apareció primero en Sapiens Medicus.

Infecciones del SNC: Las 6 que debes conocer en tu práctica clínica.

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Infecciones del Sistema Nervioso Central: Botulismo, Rabia, Tétanos, Absceso cerebral, encefalitis

Las infecciones del sistema nervioso central (SNC) no suelen ser tan frecuentes, pero cuando se presentan tienen una alta tasa de morbilidad y mortalidad. La infección del SNC más importante y por mucho la más frecuente es la meningitis, por lo que la abordamos por separado y a detalle en nuestra guía práctica de diagnóstico y tratamiento. A continuación revisamos las otras 5 que debes conocer en tu práctica clínica: La encefalitis viral, el absceso cerebral, tétanos, botulismo y rabia.

Actualízate sobre este tema en 12 minutos.

La encefalitis viral esporádica más frecuente en adultos es ocasionada por el virus del herpes simple tipo 1 o VHS-1; mientras que en neonatos la etiopatogenia más frecuente es el VHS-2 (secundaria a transmisión vertical). Otros patógenos importantes que debes considerar son el Adenovirus y los enterovirus; además, toma en cuenta al virus de la rabia, sarampión, parotiditis, rubéola y HIV-1. Sin embargo, en el 32-75% de los casos la etiología permanece desconocida.


En el en 32-75% de los casos de encefalitis viral la etiología permanece desconocida.
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En la determinación de la etiopatogenia considera la edad del paciente y su estado inmunológico, área geográfica, condiciones climatológicas y época estacional. Por ejemplo, en la infección por el virus de la parotiditis existe un comportamiento estacional, con una incidencia mayor en los meses de abril a junio. Además, afecta al sexo masculino 2 a 5 veces más y tiene un pico de incidencia entre los 5 y los 9 años. Los pacientes con inmunocompromiso tienen mayores porcentajes de encefalitis viral.

La infección neurológica puede ocurrir posterior a una viremia, inoculación directa del virus o después del contacto con terminaciones nerviosas libres en nariz, mucosa entérica, labios, córnea, etc. Sin embargo, la mayoría son adquiridas por diseminación hematógena.

Así se presenta tu paciente

Tu paciente va a referir cefalea y se presenta con un cuadro agudo de fiebre y alteración variable del estado de conciencia. Los signos neurológicos a menudo son difusos; sin embargo, puede haber datos de focalidad neurológica o convulsiones en hasta 50% de los casos. Si hay fiebre más afectación focal del lóbulo temporal, sospecha inmediatamente de encefalitis viral por VHS.


Si tu paciente presenta fiebre más afectación focal del lóbulo temporal, sospecha inmediatamente de encefalitis viral por VHS.
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La afectación del lóbulo temporal y frontal por el VHS se manifestará mediante afasia, anosmia, crisis convulsivas y focalizaciones. La infección por enterovirus puede ser de inicio agudo o progresivo, predominando la fiebre, cefalea y malestar general.

Estudios que te serán de utilidad

Tu sospecha diagnóstica inicial de encefalitis viral será clínica. Sin embargo, deberás apoyarte de una resonancia magnética cerebral (RM) en todo paciente. En este estudio esperarías encontrar hiperintensidad bilateral asimétrica en lóbulos temporales y corteza insular. En general, un proceso inflamatorio inicial a nivel del lóbulo temporal con rápida progresión a encefalomalacia.  La TAC estará indicada sólo si la RM no está disponible, no arroja resultados concluyentes o no se puede realizar. Suele ser normal en los primeros 5 días de evolución. Los hallazgos característicos son áreas hipodensas que contrastan con áreas de reforzamiento en la región temporal y zonas hemorrágicas.

En el electroencefalograma esperarías encontrar presencia de complejos periódicos en espigas agudos uni- o bilaterales (de mal pronóstico) con complejos de actividad lenta, que traducen descargas epileptiformes paroxísticas.

Los hallazgos en el análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR) por lo general son linfocitosis y proteínas aumentadas (0.5-1.0 gr./L), normoglucorraquia con una relación LCR/glucosa de <0.6 y hematíes (en 20% de los casos). Sin embargo, el diagnóstico definitivo lo realizarás mediante PCR o RT-PCR del LCR e identificación del ADN viral. La PCR es de elección para el grupo de herpes virus (VHS 1 y 2, CMV, EBV, VHH-6, VHH-7, VVZ) y para enterovirus. Su sensibilidad y especificidad es del 100% y 99.5% respectivamente.

Características clásicas del LCR según la etiopatogenia.

ParámetroReferenciaBacterianaViralTuberculosaFúngica
Presión de apertura (cm LCR)12-20ElevadaNormal a ligeramente elevadaElevadaElevada
AparienciaClaraTurbia, purulentaClaraClara a turbiaClara a turbia
Leucocitos (células/µL)<5Elevados, por lo general > 100Elevados, por lo general de 5 a 1000Elevados, por lo general de 5 a 500Elevados, por lo general de 5 a 500
Tipo celular predominanten/aNeutrófilosLinfocitosLinfocitosLinfocitos
Proteínas (gr/L.)<0.4ElevadasLigeramente elevadasMuy elevadasElevadas
Glucosa (mmol.)2.6 a 4.5Muy bajanormal a ligeramente bajaMuy bajaBaja
Relación glucosa LCR/Plasma>0.66Muy bajanormal a ligeramente bajaMuy bajaBaja

Tratamiento de la encefalitis viral

Dada la gravedad del cuadro y si tu sospecha es VHS, no esperes a recibir los resultados (confirmatorios) de la PCR del LCR para iniciar el tratamiento con aciclovir IV. Este antiviral está indicado a 10 mg./kg. cada 8 hrs. I.V. por 14 días. El tratamiento debe ir de la mano de medidas de soporte, tales como: empleo de analgesia, control de la fiebre, corrección de trastornos hidroelectrolíticos, nutrición, control de crisis convulsivas, monitoreo de la presión intracraneana y vigilancia del estado de coma.

Encefalitis viral herpética
Resonancia magnética (MRI) con hallazgos clásicos de encefalitis herpética: Afectación asimétrica de los lóbulos temporales y corteza insular. Así como afectación del giro recto y giro del cíngulo. Existe una restricción de difusión típica importante en las áreas afectadas. Caso cortesía del Dr. Paresh K Desai, Radiopaedia.org, rID: 13135

El absceso cerebral generalmente es ocasionado por los factores predisponentes a los que está expuesto tu paciente. Por ejemplo, tratamiento con fármacos inmunosupresores, infección por VIH o interferencia con la barrera de protección natural del cerebro (trauma, cirugía, mastoiditis, sinusitis o infección dental).

De igual manera, el absceso cerebral puede ser ocasionado por un foco distante mediante émbolo séptico desde una endocarditis infecciosa o bacteremia secundaria a infección sistémica. En la mitad de los casos las bacterias ingresan al cerebro por contigüidad, así como por diseminación hematógena en otro tercio de los casos.

Etiopatogenia del absceso cerebral

En pacientes con inmunocompromiso importante, deberás sospechar de tuberculosis, hongos o parásitos. El VIH se asocia a infección por Toxoplasma gondii; sin embargo, la infección por este virus también predispone a Mycoplasma tuberculosis. Pacientes con trasplante de órgano sólido tienen riesgo para infección por Nocardia y/o fúngica por Aspergillus o Cándida.


Los hongos son responsables del 90% de los abscesos cerebrales en receptores de trasplante de órganos sólidos.
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Posterior a neurocirugía o traumatismo la infección frecuentemente es ocasionada por bacterias que colonizan la piel, tales como S. epidermidis, S. aureus o bacilos gramnegativos. Los casos por contigüidad (antecedente de otitis media, mastoiditis o sinusitis) son causados frecuentemente por estreptococos. Sin embargo, considera también gramnegativas como enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa, como probable agente etiológico.

La diseminación hematógena se asocia a patología cardiaca (en especial a la endocarditis infecciosa o malformaciones congénitas), patología pulmonar (p.e. fístulas arteriovenosas) o focos distantes de infección. Ante el antecedente de endocarditis infecciosa sospecha de S. aureus. Por último, la flora microbiana del absceso cerebral secundario a infección dental o sinusitis suele ser polimicrobiana.

Así se presenta tu paciente

El paciente con absceso cerebral te va a referir cefalea en más del 80% de los casos, mientras que la fiebre y alteración del estado de consciencia generalmente van a estar ausentes. Al igual que en la encefalitis, puede haber focalidad neurológica (a menudo frontal o temporal) dependiendo de la localización de la infección, convulsiones (25%) o datos de hipertensión intracraneal. Los pacientes con absceso cerebral secundario a diseminación hematógena tendrán manifestaciones de la patología de base (p.e. endocarditis).

Estudios que te serán de utilidad

Para apoyar tu sospecha clínica solicita una TAC de cráneo contrastada, donde esperarías encontrar una lesión redonda con captación de contraste en anillo; éste último secundario al edema perilesional. La RM con técnica de difusión y coeficiente de difusión aparente es útil para distinguir un absceso cerebral de tumores primarios o metastásicos, quísticos o necróticos con una sensibilidad y especificidad del 96%.


Para apoyar tu sospecha clínica en el absceso cerebral solicita una TAC de cráneo contrastada, donde encontrarás una lesión redonda con captación de contraste en anillo.
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Podrás identificar al patógeno en cultivo de sangre y del LCR en tan sólo una cuarta parte de los casos. Además, recuerda que la punción lumbar está contraindicada en el absceso cerebral debido al riesgo de herniación cerebral. Solo se realizará este estudio cuando haya sospecha clínica de meningitis o ruptura del absceso hacia el sistema ventricular, claro está sin datos de hipertensión intracraneal y/o alteraciones de la coagulación.

Los focos de infección dental, paranasal, de oído o piel deberán ser cultivados y puede que requieran resección quirúrgica.

 

Absceso Cerebral
Resonancia magnética en modalidad FLAIR confirmatoria de absceso cerebral. El aumento de contraste periférico alrededor de la lesión es irregular (a veces se denomina peludo). El grado de edema vasogénico es menor de lo que podría esperarse para un absceso cerebral, lo cual puede deberse a un tratamiento parcial y evolución crónica. La espectrografía de la RM muestra un nivel muy alto de lactato. Difusión restringida muy pronunciada. Caso cortesía del Royal Melbourne Hospital, Radiopaedia.org, rID: 13746.

Tratamiento quirúrgico del absceso cerebral

El tratamiento neuroquirúrgico del absceso cerebral está indicado para la identificación del patógeno causante, si éste no se ha logrado identificar de otra manera, así como en pacientes selectos para la reducción del tamaño del absceso. Casi todo absceso cerebral de al menos 1 cm. de diámetro puede ser sujeto a aspiración estereotáctica independientemente de su localización. La aspiración estereotáctica del centro purulento del absceso está indicada con fines diagnósticos y de descompresión a menos de que esté contraindicada (patógeno del que se sospecha o condición clínica del paciente).

Si el absceso se localiza superficial y no se ubica en tejido cerebral elocuente (áreas del cerebro de importancia crítica para funciones tales como el habla, movimiento, sensibilidad o visión), se puede resecar en lugar de drenar. En especial cuando se sospecha de una infección tuberculosa, por actinomyces o nocardia. Si ya se logró identificar al patógeno, la indicación para aspiración dependerá de la localización y tamaño del absceso, así como de la probabilidad de lograr descompresión significativa.

Un absceso de más de 2.5 cm. de diámetro es por lo general indicativo de intervención neuroquirúrgica. En pacientes con múltiples abscesos cerebrales el más grande deberá ser aspirado con fines diagnósticos. La decisión de aspirar los demás se debe realizar con base en su tamaño, el edema perilesional, la sintomatología del paciente y la respuesta a la antibioticoterapia. En caso de que el absceso ocasione efecto de masa con visualización de desplazamiento de la línea media y riesgo de herniación, estará indicada la intervención neuroquirúrgica independientemente del tamaño de la lesión. Si existe avulsión del absceso hacia el sistema ventricular sin ruptura, se debe valorar su drenaje para prevenir la ruptura y la consiguiente ventriculitis.

Evaluación microbiológica

La evaluación microbiológica del LCR, sangre o aspirado del absceso debe incluir tinción de Gram tanto para anaerobias como aerobias. En pacientes inmunocomprometidos y con factores de riesgo (p.e. antecedentes de tuberculosis pulmonar o infecciones oportunistas) deberás solicitar tinciones y cultivos para micobacterias, Nocardia y hongos, así como PCR para T. gondii. Si tu sospecha es alta para un absceso bacteriano pero los cultivos fueron negativos, solicita secuenciación de ADN ribosomal 16S y amplificación por PCR para obtener el diagnóstico etiológico definitivo y proporcionar antibioticoterapia dirigida.

Tratamiento farmacológico del absceso cerebral

Inicia tratamiento farmacológico empírico ante la sospecha de un absceso cerebral en tu paciente.  La única excepción a esto será cuando neurocirugía pueda realizar la aspiración estereotáctica en un par de horas, el cuadro no sea grave y el paciente se encuentre estable. La elección de tratamiento dependerá de la sospecha etiológica y acorde a los factores de riesgo a los que ha estado expuesto el paciente. En pacientes postrasplantados indica una cefalosporina de tercera generación  (ceftriaxona o cefotaxima) más metronidazol.

Si sospechas de infección por Nocardia utiliza cotrimoxazol o sulfadiazina, así como voriconazol en las infecciones fúngicas, en especial Aspergillus. Los pacientes VIH positivos deberán ser tratados para toxoplasmosis (pirimetamina más sulfadiazina) únicamente si presentan anticuerpos IgG positivos. Indica tratamiento para tuberculosis en pacientes con VIH y en quienes provengan de zonas endémicas y tengan factores de riesgo conocidos. Por otro lado, pacientes neuroquirúrgicos o con traumatismo craneoencefálico y fractura de cráneo indica vancomicina más una cefalosporina de tercera o cuarta generación (p.e. cefepima) y metronidazol.

Si la infección secundaria a un foco parameníngeo sin antecedente de neurocirugía, el tratamiento empírico consiste en ceftriaxona o cefotaxima más metronidazol. Agrega vancomicina si hay sospecha de infección estafilocócica. Podrás usar Meropenem si existe alguna contraindicación para las cefalosporinas. En casos secundarios a diseminación hematógena, el tratamiento consiste en una cefalosporina de tercera generación más metronidazol; agregando vancomicina si sospechas de infección estafilocócica.

Toma en cuenta que…

27% de los abscesos cerebrales son polimicrobianos, por lo que se recomienda tratamiento de amplio espectro hasta conocer los resultados del cultivo del absceso, hemocultivos o cultivos de otros sitios de infección. Si la etiopatogenia es por contigüidad, deberás indicar antibióticos de amplio espectro aunque no se hayan aislado otros patógenos. En pacientes con traumatismo craneoencefálico complicado o neuroquirúrgicos se han descrito bacilos gramnegativos multirresistentes como agentes causantes.


27% de los abscesos cerebrales son polimicrobianos, por lo que se recomienda tratamiento de amplio espectro hasta conocer los resultados del cultivo.
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El tratamiento antimicrobiano intravenoso deberás indicarlo por 6 a 8 semanas. El uso prolongado de metronidazol se ha asociado a neuropatía. Los criterios más importantes para evaluar la evolución de tu paciente son el estado neurológico y el tamaño del absceso en la imagen de cráneo. Solicita TAC contrastada de control inmediatamente si existe deterioro clínico de tu paciente o posterior a 1 o 2 semanas si no hay mejoría; cada 2 semanas hasta por 3 meses hasta que la mejoría sea evidente.

El paciente tendrá que ser intervenido de nuevo en caso de deterioro clínico con aumento del tamaño del absceso en la imagen de cráneo y a pesar del tratamiento antimicrobiano.

El tétanos es ocasionado por la toxina del bacilo Clostridium tetani, la cual se conoce también como tetanospasmina. Se trata de un germen grampositivo, anaerobio, esporulado y presente en el ambiente de manera ubicua. Infecta heridas sucias produciendo la tetanospasmina in situ y alcanzando la médula espinal por vía axonal. Una vez ahí, actúa inhibiendo la liberación de GABA provocando hiperactividad de la neurona motora del asta anterior, así como del sistema nervioso autónomo.

Así se presenta tu paciente

El paciente va a referir cefalea, irritabilidad y rigidez muscular posterior al periodo de incubación de dos semanas. El cuadro clínico característico consta de presencia de trismus, risa sardónica, postura en opistótonos y espasmo en extremidades, musculatura laríngea y respiratoria. Las alteraciones vegetativas se manifiestan mediante fiebre, hipertensión, diaforesis, taquicardia o hipotensión. El paciente mantiene un estado de conciencia normal ya que la afectación es a nivel medular. En cinco a siete días comienza a haber mejoría clínica. Las complicaciones por lo general son secundarias a la dificultad respiratoria y/o neumonía.

Tratamiento del tétanos

El tratamiento de soporte es de suma importancia para la sobrevivencia de tu paciente, así como en la disminución de la tasa de complicaciones y secuelas. Dentro de la UCI, se debe garantizar un soporte ventilatorio, restitución hídrica y manejo de complicaciones, en especial las infecciosas. De igual manera, deberás administrar gammaglobulina antitetánica y metronidazol o penicilina.

El botulismo es ocasionado por la toxina de Clostridium botulinum, la cual actúa a nivel presináptico inhibiendo la liberación de acetilcolina. Es así como se inhibe la contracción muscular ocasionando la parálisis motora característica. En pacientes pediátricos es frecuente la ingesta de la bacteria con los alimentos, en particular la miel. Mientras que en adultos la infección ocurre por ingesta de la toxina preformada en alimentos enlatados o conservas caseras.

Así se presenta tu paciente

Sospecha de botulismo cuando tu paciente se presente con parálisis de pares craneales con pupilas midriáticas y reflejo fotomotor abolido. El paciente va a referir haber iniciado con síntomas digestivos y posteriormente con afectación neurológica. La cual inicia con los nervios más cortos, es decir, parálisis de los pares craneales altos con diplopía y midriasis. Posteriormente pares bajos y músculos periféricos. Todo ello ocurre de manera bilateral y simétrica. Al igual que en el tétanos, el estado de conciencia de tu paciente no se verá afectado al no abarcar corteza cerebral.


Sospecha de #botulismo cuando tu paciente se presente con parálisis de pares craneales, pupilas midriáticas y reflejo fotomotor abolido.
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A pesar de ser un cuadro infeccioso tu paciente no va a presentar fiebre, por lo que es de suma importancia interrogar acerca del consumo de alimentos enlatados. Tu diagnóstico de presunción será clínico y posteriormente se podrá aislar la toxina en sangre, heces, herida o alimentos. El análisis del LCR no te será de utilidad.

Tratamiento del botulismo

Al igual que en el tétanos, el tratamiento más importante en tu paciente es el de soporte. Desbrida la herida en caso de ser la fuente de infección, aumenta el tránsito intestinal para disminuir la absorción de la toxina y administra la gammaglobulina antibotulínica de origen equino. Toma en cuenta que la administración de ésta última puede ocasionar enfermedad del suero en tu paciente. Si tu paciente es pediátrico la gammaglobulina a administrar es la humana.

El virus de la rabia está compuesto por una cadena de ARN y pertenece al género Lyssavirus, de la familia de los Rhabdovirus. El paciente adquiere la infección posterior a la mordedura de una animal infectado, como p.e. un perro, gato o murciélago. La duración media del tiempo de incubación es de uno a tres meses. Inicialmente el virus se replica en las células musculares en el lugar de la mordedura para después asciende de manera retrógrada hasta el SNC. Continúa su replicación en las neuronas de los ganglios basales y tronco encefálico, extendiéndose a múltiples tejidos a través de los nervios autónomos. El enfermo elimina el virus en saliva.

Así se presenta tu paciente

El cuadro se divide en cuatro fases: la primera o prodrómica es poco inespecífica, en la que el paciente presenta fiebre, cefalea, mialgias, náuseas y vómitos. La segunda fase ocurre con una encefalitis aguda, presentando el paciente agitación, confusión y alucinaciones. En la tercera existe afectación del tronco encefálico con la clínica clásica de la rabia mediante hipersalivación y disfagia, diplopía, espasmo laríngeo, y alteraciones cardiovasculares. Por último, el paciente fallece o en rara ocasión se recupera.

El diagnóstico lo realizarás con base en tu sospecha clínica y pudiéndote apoyar de la detección del virus en saliva, biopsia cutánea, LCR y PCR. Es importante indagar sobre el antecedente de exposición a un animal potencialmente enfermo. En el caso de animales domésticos, deberán ser aislados durante diez días para vigilar el desarrollo de la enfermedad. La confirmación del caso se realiza durante la autopsia y hallazgo de los cuerpos de Negri, estructuras eosinófilas características de la rabia.

Cuerpos de Negri
Esta micrografía muestra los cambios histopatológicos asociados a encefalitis de la rabia preparada con una tinción de H&E. Los cuerpos de Negri son inclusiones celulares que se encuentran con mayor frecuencia en las células piramidales del cuerno de Ammon, y las células de Purkinje del cerebelo.

Tratamiento de la rabia

La evolución del cuadro suele ser mortal. Se realiza limpieza de la herida, se brindan medidas de soporte, gammaglobulina humana antirrábica y vacunación con cinco dosis. En personas expuestas la profilaxis se realiza mediante gammaglobulina humana antirrábica y tres dosis de la vacuna.

Referencias Bibliográficas

Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, et al. The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2008;47(3):303-27.

Brouwer MC, Tunkel AR, Mckhann GM, Van de beek D. Brain abscess. N Engl J Med. 2014;371(5):447-56.

P. R., MD, & M. N., MSN. (2005). Tetanus and Trauma: A Review and Recommendations. The Journal of TRAUMA Injury, Infection, and Critical Care,58, 1082-1088.

Sam AH, Beynon HL. Images in clinical medicine: Wound botulism. N Engl J Med. 2010;363(25):2444.

Sobel J. Botulism. Clin Infect Dis. 2005;41(8):1167-73.

El artículo Infecciones del SNC: Las 6 que debes conocer en tu práctica clínica. apareció primero en Sapiens Medicus.

Inducción del trabajo de parto: Indicaciones, contraindicaciones y métodos.

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Inducción del trabajo de parto

Durante la guardia en la tococirugía a menudo te enfrentas al dilema de las pacientes embarazadas a término: ¿iniciarás inducción del trabajo de parto o no? Revisemos brevemente las indicaciones, contraindicaciones y métodos para la inducción del trabajo de parto y librar la guardia como debe ser: mamá, bebé y médico sanos y felices.

Actualízate sobre este tema en 5 minutos.

Antes que nada, con inducción del trabajo de parto nos referimos al procedimiento obstétrico dirigido a desencadenar contracciones uterinas regulares por medios mecánicos y/o farmacológicos, con el fin de lograr un parto por vía vaginal. Para decidir qué paciente es candidata a inducción del trabajo de parto es necesario que se cumplan ciertos requisitos, tanto de la madre como del feto, los cuales nos ayudan a tomar la decisión correcta. Deberás primeramente evaluar y documentar en tu nota médica los siguientes criterios antes de realizar el procedimiento:

  • Indicación de la inducción
  • Presencia de contraindicaciones
  • Edad gestacional
  • Cérvix favorable
  • Presentación fetal
  • Presencia de desproporción cefalopélvica
  • Bienestar fetal
  • Estado de las membranas

Maduración cervical

El índice de Bishop evalúa el éxito de la inducción del parto. Cuando es mayor a  7 se estima un éxito del 95-99%; 4-6 del 80-85% y <3 del 50-55%. Si el cérvix es desfavorable, es decir, Bishop <6 primero se deberá considerar la maduración cervical. Esto último tiene como objetivo el facilitar el proceso de reblandecimiento, adelgazamiento y dilatación cervical teniendo como resultado una reducción en la tasa de inducción del parto fallida y la disminución del trabajo de parto.

Índice de Bishop

Parámetro0123
Dilatación en cm.01-23-45-6
Borramiento en %0-3040-5060-70>70
Descenso fetal-3-2-1,0+1,+2
Consistencia del cuello uterinoFirmeMedianaBlanda
Posición del cuello uteirnoPosteriorMediaAnterior

Maduradores cervicales

La maniobra de Hamilton consta del desplegamiento manual de las membranas fetales del segmento uterino inferior. Puede producir hemorragia uterina, por lo que está contraindicada si existe placenta previa. Los dilatadores cervicales son eficaces e incluyen:

  • Higroscópicos
  • Osmóticos : Laminaria japonicum, asociada a aumento de infecciones perinatales
  • Sonda Foley (14 a 25 F) con volumen de inflación de 30 a 80 ml., reduce el riesgo de taquisistolia uterina, con o sin cambios en la FCF. Reduce de manera significativa la duración de trabajo de parto y el riesgo de parto por cesárea cuando se coloca antes de la infusión de oxitocina.
  • Balones de doble dispositivo (Atad)
  • Solución salina extraamniótica a una velocidad de infusión de 30 a 40 ml./hr.

Los métodos mecánicos, con excepción de la solución salina extraamniótica, se asocian a una reducción en la tasa de parto por cesárea, en comparación con el uso exclusivo de oxitocina.

El misoprostol, un análogo de la PGE1, por vía vaginal, oral o sublingual, ejerce una acción uterotónica con dosis de 25-50 microgramos. Sin embargo, el uso de prostaglandinas se asocia a un aumento del riesgo de taquisistolia, con o sin cambios en la FCF, en comparación al uso de sonda Foley. El misoprostol vía vaginal es tanto o más eficaz que la dinoprostona en gel. Además, el misoprostol vaginal está asociado a una menor analgesia epidural y más partos vaginales dentro de las 24 hrs en comparación con dinoprostona y oxitocina.

Indicaciones de la inducción del trabajo de parto

Recuerda que las indicaciones para la inducción del trabajo de parto no son absolutas y que deberás tomar en cuenta el estado materno-fetal, la edad gestacional, el cuello uterino, entre otros factores.

Contraindicaciones de la inducción del trabajo de parto

Existen contraindicaciones absolutas con respecto al binomio (madre-feto) que debes tomar en cuenta, las cuales nos indican que el parto vía vaginal pudiera ser más peligroso. Éstas son:

  • Vasa previa o placenta previa completa
  • Posición fetal transversa
  • Prolapso del cordón umbilical
  • Parto anterior por cesárea clásica
  • Infección activa por herpes genital
  • Miomectomía previa que penetró la cavidad endometrial

Uso de amniotomía en la inducción del trabajo de parto

Si decides realizar amniotomía o ruptura de membranas deberás monitorerar la frecuencia cardiaca fetal antes, durante y después de haber realizado el procedimiento. Estará contraindicada en mujeres VIH positivas, debido al riesgo de transmisión vertical. Por otro lado, la estimulación bilateral de las mamas se asocia a taquisistolia uterina y desaceleraciones de la FCF, incluso a aumento de muerte perinatal.

¿Y qué hay de la oxitocina?

Este fármaco deberás iniciarlo en bomba de infusión continua, con monitorización de la frecuencia cardiaca fetal (FCF) y de las contracciones uterinas. Realiza un registro cardiotocográfico basal previo. Aplica suero fisiológico 500 ml. en bomba de infusión IV.,  a 3 mU/h (10 UI de oxitocina) o 6 mU/h (5 UI de oxitocina), incrementando 1-2 mU/min cada 15-30 min, hasta conseguir una dinámica adecuada.

En caso de hipertonía o hiperdinamia disminuye el ritmo de infusión, en algunos casos deberás interrumpir el medicamento, y si es necesario considera administrar uterolíticos (consultando con el especialista). Si aparecen alteraciones en la FCF coloca a tu paciente en decúbito lateral izquierdo e hidrátala.

Inducción electiva del trabajo de parto

El inducir el trabajo de parto de manera electiva se asocia a complicaciones potenciales y generalmente no está recomendada. Si decides realizarla, te recomendamos informar muy bien a la paciente acerca de los riesgos y posterior a establecer de manera precisa la edad gestacional. Sin embargo, deberás considerarla a las 40 semanas o más de gestación. A las mujeres con embarazos no complicados se les debe dar la oportunidad de que inicien un trabajo de parto espontáneo.

Si tu paciente cursa las 41 a 42 semanas de gestación, deberás ofrecer la inducción del trabajo de parto. Esto debido a que existe una disminución en la mortalidad perinatal sin aumento del riesgo de cesárea. Posterior a las 42 semanas, si la paciente no desea inducción del trabajo de parto, ofrécele incrementar el monitoreo prenatal a por lo menos dos veces por semana con registro cardiotocográfico y ultrasonido para estimar la cantidad de líquido amniótico.

Cambio de planes…

No todas las pacientes responden de forma favorable a la inducción del trabajo de parto, por lo que en las siguiente ocasiones está indicada la cesárea:

  • En presencia de datos de sufrimiento fetal.
  • Si se ha administrado oxitocina por más de 12 hrs. y no se logra una dilatación mayor a 2-3 cm.

Recuerda que el manejo de una paciente embarazada es delicado y antes de cualquier procedimiento deberás valorar el beneficio que le traerá al binomio. Observa en todo momento los cambios de ambos, monitoriza ambas frecuencias cardiacas, y que la actividad uterina se mantenga regular. Nunca olvides que cada paciente es diferente, y por ende no todas responderán al tratamiento de la misma manera.

Referencias Bibliográficas

Inducción del Trabajo de Parto en el Segundo Nivel de Atención. México: Secretaría de Salud; 21 de Marzo del 2013.

Gibbs, R., Karlan, B., Haney, A. & Nygaard, I. (2009). Obstetricia y ginecología de Danforth. España: Lippincott, Williams and Walkins.

Schaffer, S. & Bradshaw (2015). En Williams Ginecología. 24 Edición. México: McGrawHill.

El artículo Inducción del trabajo de parto: Indicaciones, contraindicaciones y métodos. apareció primero en Sapiens Medicus.

Traumatismo Craneoencefálico: Abordaje Inicial en Urgencias.

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Traumatismo Craneoencefálico

El traumatismo craneoencefálico representa una causa importante de morbimortalidad en pacientes jóvenes, principalmente varones y en relación a accidentes automovilísticos. Es pan de cada día en el servicio de urgencias y debido a su morbimortalidad es de suma importancia estar al día en este tema. Revisemos a continuación lo que debes saber para su abordaje inicial en urgencias.

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Para el abordaje del traumatismo craneoencefálico (TCE) en urgencias deberás realizar una exploración neurológica completa, hacer uso constante de la escala de Glasgow para la evaluación del nivel de consciencia de tu paciente e indicar una TAC de cráneo cuando sea oportuno.

Lo primero a realizar al recibir a tu paciente será asegurar la vía aérea y constantes vitales, seguido de una exploración neurológica, la cuál te explicamos aquí. Toma en cuenta los siguientes datos de alarma:

  • Cefalea persistente generalizada.
  • Náuseas y vómito en dos o más episodios.
  • Irritabilidad o alteración del comportamiento.
  • Cambios en el tamaño pupilar.
  • Déficit neurológico focal.
  • Sospecha de herida craneal penetrante.
  • Intoxicación.
  • Evidencia clínica o radiológica de fractura del cráneo: abierta, con hundimiento, o de la base de cráneo.
  • Fracturas múltiples de huesos largos.
  • Crisis convulsivas después del traumatismo.
  • Disminución de dos o más puntos en la escala Glasgow en mediciones sucesivas.
  • Glasgow menor o igual a 13 en cualquier momento posterior al traumatismo.
  • Glasgow menor o igual a 15 a las dos horas posterior al traumatismo.
  • Hipotensión arterial, es decir, presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg.
  • SatO2 ≤ 80%

Se considera mecanismo de lesión peligroso para traumatismo craneoencefálico cuando el paciente se vio involucrado en un accidente de tráfico a alta velocidad, ya sea como transeúnte, ciclista u ocupante de un vehículo. Además, si ha caído de más de 3 metros de altura o ha recibido un impacto por objeto o proyectil a alta velocidad.

Para determinar el nivel de consciencia de tu paciente con TCE deberás utilizar la escala de Glasgow. Con ella evalúas tres parámetros clínicos: la apertura ocular, respuesta motora y la verbal. El puntaje mínimo es de 3 y el máximo de 15.

Respuesta ocularRespuesta motoraRespuesta VerbalPuntaje por criterio
No hay apertura ocularSin respuesta algunaSin respuesta alguna1
Apertura a estímulos dolorososPostura de descerebración (extensión)Sonidos incomprensibles2
Apertura a la voz (comandos)Postura de decorticación (flexión anormal)Palabras inapropiadas o incoherentes3
Apertura espontáneaRetiro al dolor (flexión normal)Desorientada, Confusa4
Localiza el estímulo dolorosoOrientada, conversa5
Obedece órdenes6

El nivel de consciencia de tu paciente es el principal factor pronóstico en el traumatismo craneoencefálico. Se considera TCE leve una puntuación de 14 a 15, moderado de 9 a 13 y menor o igual a 8 como TCE grave. Esta evaluación la deberás realizar cada 30 minutos durante las primeras 2 hrs., después cada hora durante 4 hrs. y finalmente cada 2 hrs. en pacientes con un Glasgow de 15 en la evaluación inicial. Toma en cuenta que un descenso de 3 o más puntos se correlaciona con riesgo de lesión grave.


El nivel de consciencia de tu paciente es el principal factor pronóstico en el traumatismo craneoencefálico.
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En pacientes con nivel de consciencia bajo o inconscientes, ayúdate del tamaño pupilar y los reflejos troncoencefálicos, es decir, el corneal, oculovestibular, nauseoso, y tusígeno. Por otro lado, para pacientes pediátricos utiliza la escala de Glasgow modificada:

ActividadRespuesta
Verbal
Balbucea, llora, ríe
Llanto continuo
Llanto exagerado
Gruñidos
Ausencia
5
4
3
2
1
Motora
Movimientos espontáneos
Localiza dolor
Retira al dolor
Flexión anormal
Extensión anormal
Ausencia
5
4
3
2
1
Apertura de ojos
Espontánea
Al hablarle
Al dolor
Ausencia
4
3
2
1

En adultos que han sufrido un traumatismo craneoencefálico y tienen uno de los siguientes factores de riesgo, indica una TAC de cráneo dentro de la primera hora posterior a su identificación:

  • Glasgow menor a 13 en la evaluación inicial
  • Glasgow menor a 15 a las 2 horas de ocurrido el traumatismo.
  • Sospecha de fractura de cráneo abierta o deprimida.
  • Cualquier dato que indique fractura de base de cráneo.
  • Convulsiones.
  • Déficit neurológico focal.
  • Más de un episodio de vómito.

Indica una TAC de cráneo en pacientes pediátricos con traumatismo craneoencefálico y tengan alguno de los siguientes factores de riesgo dentro de la primera hora posterior a su identificación:

  • Sospecha de lesión intencional.
  • Convulsión posterior al traumatismo sin antecedente de epilepsia.
  • Glasgow menor a 14 en la evaluación inicial o menos de 15 en menores de 1 año.
  • Glasgow menor a 15 dentro de las primeras 2 horas del traumatismo.
  • Sospecha de fractura de cráneo abierta o deprimida.
  • Cualquier dato que indique fractura de base de cráneo.
  • Déficit neurológico focal.
  • En menores de 1 año, la presencia de un hematoma, edema o laceración mayor a 5 cms. en la cabeza.

Si el paciente no tiene ninguno de los factores de riesgo anteriores, pero sí más de uno de los siguientes, indica una TAC de cráneo dentro de la primera hora de su identificación:

  • Pérdida de la consciencia por más de 5 minutos (presenciado).
  • Somnolencia anormal.
  • Tres episodios o más de vómito.
  • Mecanismo de lesión peligroso.
  • Amnesia anterógrada o retrógrada por más de 5 minutos.

Si tu paciente tiene solo uno de estos últimos factores de riesgo (y ninguno de los primeros) deberás mantenerlo en observación por al menos 4 horas posterior al traumatismo. Si durante este periodo el paciente desarrolla alguno de los siguientes criterios, indica la TAC de cráneo en menos de una hora posterior a su identificación:

  • Glasgow menor a 15.
  • Continua con el vómito.
  • Continua somnoliento.

En adultos con traumatismo craneoencefálico que tengan alguno de los siguientes factores de riesgo, indica una TAC cervical dentro de la primera hora posterior a su identificación:

  • Glasgow menor a 13 en la evaluación inicial.
  • Si el paciente ha sido intubado.
  • Si la Rx. cervical no se puede realizar o interpretar.
  • Si la Rx. cervical es de alta sospecha o anormal.
  • Si se requiere el Dx. definitivo de lesión cervical de manera urgente.
  • Si se solicitan imágenes para otras regiones corporales.

En caso de que el paciente esté alerta y estable pero con sospecha de lesión cervical y cualquiera de los siguientes datos, solicita TAC cervical:

  • Edad ≥ 65 años.
  • Mecanismo de lesión peligroso.
  • Déficit neurológico focal periférico.
  • Parestesia en extremidades.

En la lesión cervical se considera mecanismo de lesión peligroso la caída de 1 metro de altura o 5 escalones, así como la carga axial a la cabeza, como p.e. al realizar un clavado en alberca de poca profundidad, colisión en auto a alta velocidad, volcadura del auto, eyección del vehículo o la colisión en una bicicleta.

A continuación, deberás clasificarlo como de bajo, moderado o alto riesgo para lesión intracraneal. Ello te ayudará a determinar el manejo adecuado.

Paciente de bajo riesgo

El paciente se encontrará asintomático, con mareo, cefalea y/o una abrasión del cuero cabelludo. Puedes dar de alta a tu paciente bajo observación domiciliaria. No está indicado realizarle ninguna prueba de imagen, siempre y cuando un familiar pueda vigilarlo. Las excepciones son pacientes con coagulopatías, alcoholismo, drogadicción, antecedentes neuroquirúrgicos, así como adultos mayores con discapacidad y/o epilepsia.

Criterios de alarma en el TCE posterior al alta.
3 o más vómitos en 24 hrs.
Cefalea intensa
Imposibilidad para restablecer o mantener el estado de alerta
Convulsiones
Cambios en la conducta
Cualquier déficit neurológico
Hemorragia o salida de líquido acuoso por oído o nariz
Marcha tambaleante.

Al familiar a cargo deberás informarle sobre los datos de alarma y que ameritan una nueva valoración en urgencias posterior al alta. Los criterios para el alta hospitalaria en el periodo agudo del traumatismo craneoencefálico no complicado son:

  • Ausencia de signos de alarma 24 hrs. posterior al traumatismo.
  • TAC de cráneo sin datos patológicos.
  • Familiar informado que pueda acompañar al paciente y vigilar el apego a indicación de reposo y observación en domicilio.

Paciente de riesgo moderado

Clasifica así a tu paciente si tuvo disminución transitoria de la consciencia, amnesia postraumática, convulsiones, si está vomitando, hematoma subgaleal importante, cefalea progresiva, consumo de estupefacientes o en menores de 2 años de edad. Deberás indicar una TAC de cráneo y observación hospitalaria por al menos 24 horas. Reevalúa a tu paciente si aparece cualquiera de los siguientes datos de deterioro neurológico e interconsulta a neurocirugía:

  • Agitación o comportamiento anormal.

  • Caída sostenida en más de un punto en el puntaje de Glasgow (después de media hora).

  • Cualquier caída de dos puntos del Glasgow.

  • Desarrollo o aumento de la cefalea o vómito.

  • Aparición de nuevos signos neurológicos.

Paciente de alto riesgo

Son todos aquellos con un nivel de consciencia disminuido, con Glasgow menor a 8 o aquellos en los que observas disminución progresiva del nivel de consciencia, así como pacientes con focalidad neurológica, traumatismo penetrante o fracturas con hundimiento. A estos pacientes es necesario indicarles una TAC de cráneo en la primera hora posterior al traumatismo y valoración por neurocirugía en las primeras ocho horas. Para aprender sobre el manejo del paciente con traumatismo craneoencefálico grave da click aquí. Mientras tanto prepara todo para su ingreso a la UCI e indica lo siguiente:

  • Monitoreo cardiaco continuo

  • Glucemia seriada.

  • Oximetría de pulso.

  • Temperatura central.

  • Diuresis horaria.

  • Biometría hemática

Referencias Bibliográficas

Head injury: assessment and early management. National Institute for Health and Care Excellence (NICE), UK. 2014.

Dash HH, Chavali S. Management of traumatic brain injury patients. Korean J Anesthesiol. 2018;71(1):12-21.

Carney N, Totten AM, Oʼreilly C, et al. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury, Fourth Edition. Neurosurgery. 2016;

Detección y manejo inicial de la lesión craneal traumática aguda en el adulto. Primer nivel de atención. México: Secretaría de Salud. 2013.

El artículo Traumatismo Craneoencefálico: Abordaje Inicial en Urgencias. apareció primero en Sapiens Medicus.

Traumatismo craneoencefálico grave: Manejo en Urgencias.

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Traumatismo craneoencefálico grave

Si tu paciente ha sufrido un traumatismo craneoencefálico y solo se trata de una abrasión del cuero cabelludo y cefalea, en un par de horas lo podrás dar de alta. Pero, ¿qué pasa si llega inconsciente o con un Glasgow que se deteriora rápidamente? A continuación revisemos lo más importante que debes considerar para el manejo del traumatismo craneoencefálico grave, cada vez más frecuente en el servicio de urgencias.

Actualízate sobre este tema en 8 minutos.

El paciente con traumatismo craneoencefálico grave es aquel con un nivel de consciencia disminuido, con Glasgow menor a 8 o en el que observas disminución progresiva del nivel de consciencia, así como paciente con focalidad neurológica, traumatismo penetrante o fractura con hundimiento. A estos pacientes es necesario indicarles una TAC de cráneo en la primera hora posterior al traumatismo y valoración por neurocirugía en las primeras ocho horas. Todo paciente con traumatismo craneoencefálico grave deberá ingresar a la unidad de cuidados intensivos.

En diversos estudios se ha demostrado la relación entre hipoxemia y pronóstico desfavorable del paciente, por lo que es de vital importancia asegurar la vía aérea y ventilar adecuadamente a tu paciente. Además, en 5% a 6% de los casos existe lesión cervical inestable. Los factores de riesgo son accidente automotor y un Glasgow menor a 8. Por tal motivo, cualquier intento que realices para intubar a tu paciente deberá ir precedido de estabilización cervical para reducir el riesgo de empeorar la lesión neurológica, al menos hasta ser descartado el riesgo mediante imagen.

Para la intubación se prefieren los anestésicos que permitan un control rápido de la vía aérea y al mismo tiempo eviten aumentar la presión intracraneal (PIC), así como mantener estabilidad hemodinámica. El propofol y el tiopental son de los más usados, aunque pueden ocasionar hipotensión. La ketamina es popular en pacientes de trauma y evidencia reciente sugiere que su efecto sobre la PIC es limitada. Para la secuencia rápida de intubación puedes utilizar succinilcolina o rocuronio. Para obtener una respuesta al laringoscopio se puede utilizar un opioide como el fentanilo (1 µg/Kg.).

Una sedación adecuada y relajación muscular tienden a reducir el requerimiento de oxígeno cerebral metabólico, optimizar la ventilación, así como prevenir el reflejo tusígeno y resistencia del paciente. La ventilación de tu paciente debe tener como objetivo mantener una PCO2 dentro de un rango normal, es decir, 34-38 mmHg. Debes evitar la hipoventilación, ya que niveles elevados de PCO2 pueden ocasionar hiperemia cerebral  con aumento del volumen sanguíneo y la PIC.

Hiperventilar o no, he ahí el dilema…

La hiperventilación, por el contrario, aumenta el riesgo de vasoconstricción e hipoxia tisular, principalmente en la zona de penumbra. Sin embargo, la hiperventilación con una PaCOde hasta 25 mmHg. aún se considera útil para reducir la PIC, siempre y cuando sea por un periodo corto de tiempo.

Ajustes del ventilador

Ajusta la FiO2 o fracción inspirada de oxígeno en el ventilador para lograr una PaO2 de aproximadamente 90 mmHg, la cual pueda oxigenar la zona de penumbra. Evita una PaO2 elevada ya que puede ocasionar vasoconstricción cerebral, así como daño pulmonar hiperóxico. El PEEP deberá mantenerse entre 5 y 10 cmH2O para prevenir atelectasia y ha probado ser seguro en estos pacientes.

Los vasopresores son usados comúnmente para aumentar la presión de perfusión cerebral (PPC). Se considera que la norepinefrina tiene un efecto más predecible y consistente sobre la PPC, mientras que la dopamina eleva más la PIC. Te recomendamos mantener la presión arterial sistólica ≥ 100 mmHg. para pacientes de 50 a 69 años de edad y ≥ 110 mmHg. o más para pacientes entre 15 y 49 años o más de 70 y así reducir la mortalidad y mejorar el pronóstico. El valor de la PPC deberá mantenerse entre 60 y 70 mmHg.

En un paciente hipotenso con TCE primero descarta hemorragia extracraneal. Las soluciones cristaloides son expansores pobres de volumen, ya que el 70% a 80% alcanza el intersticio 20 minutos posterior a la infusión, contribuyendo al edema tisular sistémico. Al tener una barrera hematoencefálica disfuncional, puede haber una difusión pasiva hacia el intersticio cerebral, ocasionando edema cerebral y una PIC elevada, en especial si se utiliza una solución hipertónica.

La solución salina es la cristaloide más utilizada en pacientes con TCE, teniendo al Ringer Lactato como alternativa. Recuerda que la infusión de volúmenes grandes de solución salina puede ocasionar una acidosis metabólica hiperclorémica. Por otro lado, las coloides no tienen beneficio sobre las cristaloides, incluso se ha encontrado una mortalidad mayor con el uso de albúmina que con salina. El traumatismo craneoencefálico se asocia a daño renal agudo en el 9% a 23% de los casos, por lo que el uso de coloides aumenta el riesgo de esta complicación, así como del uso de terapia de reemplazo en pacientes críticos.


El uso de soluciones coloides no es superior a las cristaloides teniendo una mortalidad mayor, especialmente en traumatismos, quemaduras y postquirúrgicos.
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La evidencia sugiere que el volumen de líquido, más que la selección del mismo, juega un papel más importante en el pronóstico del TCE.

El reducir el estrés y la respuesta adrenocortical es un componente muy importante del tratamiento de tu paciente. Los sedantes pueden reducir el estrés metabólico en el tejido cerebral con daño agudo al reducir el metabolismo y el consumo de oxígeno de manera dosis-dependiente. Lo cual reduce a su vez el flujo sanguíneo disminuyendo la PIC. Lograr un nivel adecuado de sedación de tu paciente minimizará su estancia hospitalaria, días de ventilador, la incidencia de delirio y contribuirá a la movilización temprana.

No se recomienda la administración de barbitúricos para inducir un patrón de brote-supresión en el electroencefalograma como profilaxis para la presión intracraneal. Por otro lado, utiliza barbitúricos para el control de la PIC únicamente cuando no ha sido posible controlarla mediante tratamiento máximo médico o quirúrgico manteniendo estabilidad hemodinámica. Aunque se ha usado el propofol para control de la PIC, no se recomienda para mejorar la mortalidad o el pronóstico a seis meses.

Los pacientes con TCE y PIC elevada tienen un peor pronóstico y mayor riesgo de mortalidad, por lo que el monitoreo de la PIC puede reducir la mortalidad intrahospitalaria y posterior a las dos semanas. Tu juicio clínico (o el del neurocirujano) dictarán el inicio del monitoreo intracraneal en pacientes con alto riesgo de deterioro clínico.

Se recomienda en general el manejo de la PIC en valores por arriba de 22 mmHg. y de manera escalonada. El gold standard para el monitoreo de la PIC es la técnica de drenaje ventricular externo, en el que se inserta un catéter en los ventrículos. Además, esta técnica puede ser utilizada para drenar el líquido cefalorraquídeo y administrar medicamento intratecal, como en el caso de antibióticos para tratamiento de ventriculitis. Por último, esta técnica puede indicarse para drenar sangrado postraumático.

El manitol aumenta el flujo sanguíneo cerebral al expandir el plasma, disminuyendo la viscosidad de la sangre mediante eritrocitos deformados y promoviendo la diuresis osmótica. La solución salina hipertónica, por otro lado, promueve el flujo de agua a través de la barrera hematoencefálica y mejora el flujo sanguíneo al expandir el volumen plasmático.

Existen estudios que demuestran una reducción mayor de la PIC en pacientes tratados con solución salina hipertónica. Sin embargo, debido a evidencia limitada, las guías recomiendan el uso de manitol (0.25-1 mg/Kg.) para el control efectivo de la PIC y evitar hipotensión.

El identificar el rango de autorregulación del cerebro posterior a un TCE para proveer tratamiento individualizado de la presión de perfusión cerebral puede mejorar el pronóstico; múltiples dispositivos te serán de utilidad. La saturación venosa de oxígeno yugular (SjvO2), por ejemplo, te servirá para estimar el balance global entre el suministro y la demanda de oxígeno cerebral.

Por otro lado, está el monitor Licox, el cual usa un electrodo polarográfico cerrado para medir la tensión de oxígeno focal del tejido cerebral (PbrO2). El oxígeno difunde a través de una membrana semipermeable y produce una corriente proporcional a la concentración de oxígeno. Por lo que la tensión de oxígeno focal representa el balance entre el suministro de oxígeno y el consumo celular. La PbrO2 provee de un análisis altamente focal del milieu cerebral y te será de utilidad para monitorear la penumbra potencialmente salvable posterior a un TCE. Los valores normales están entre 35 y 50 mmHg.

Las convulsiones postraumáticas son causa de daño cerebral secundario posterior a un traumatismo craneoencefálico y se asocian a mayor severidad del daño y peor pronóstico. Existe evidencia reciente de actividad epiléptica en hasta un 20% de los pacientes con TCE, las cuales no se manifiestan como convulsión y no son detectadas clínicamente. De ahí que el monitoreo mediante electroencefalograma continuo (cEEG) sea vital en su diagnóstico y tratamiento. El tratamiento con fenitoína es efectivo para disminuir la tasa de convulsiones en los primeros 7 días posterior al TCE.

En la práctica clínica, hipertermia incluso leve se ha asociado a un peor pronóstico y una estancia mayor en la UCI. Ello debido a un aumento del edema e inflamación. Por el contrario, el enfriar puede ser neuroprotector y ha demostrado mejorar el pronóstico de manera global posterior a hipoxia cerebral global. Sin embargo, las guías (británicas) no recomiendan la hipotermia profiláctica temprana y corta para mejorar el pronóstico del paciente.

El estudio Eurotherm3235 estaba diseñado para definir la asociación entre hipotermia y pronóstico funcional en pacientes con TCE. Tuvo que ser terminado de manera prematura debido al daño evidente que estaba causando a los pacientes. Aunque hubo menos fallas en el control de la PIC elevada en el grupo de la hipotermia, estos pacientes mantuvieron un Glasgow bajo por más tiempo a los seis meses comparados con el grupo control.

Posterior a un TCE existen niveles elevados de catecolaminas, con la consiguiente elevación de cortisol e intolerancia a la glucosa e hiperglucemia. El metabolismo anaeróbico de la glucosa y la acidosis resultante en el cerebro puede generar mayor disfunción neuronal y edema cerebral. Por tanto, evita indicar soluciones que contengan glucosa y monitorea la glucemia para mantenerla entre 72 y 144 mg./dl.

Es un procedimiento neuroquirúrgico en el que se remueve una región amplia del cráneo. La craniectomía reduce la PIC al dar espacio al cerebro edematizado y puede prevenir herniación del tallo cerebral. Este procedimiento, indicado de manera correcta, puede salvar la vida de tu paciente; sin embargo, tiene una mayor tasa de discapacidad severa en los sobrevivientes. Las guías recomiendan una craniectomía descompresiva frontotemporal amplia, en comparación a una más pequeña, con el objetivo de reducir la mortalidad y mejorar el pronóstico neurológico.

Un soporte nutricional temprano se asocia a mejor pronóstico de tu paciente. Otorga a tu paciente reemplazo calórico basal al menos al quinto día y máximo al séptimo posterior al TCE. La alimentación transgástrica jejunal puede reducir el riesgo de neumonía asociada a ventilador. Los pacientes con TCE tienen intolerancia a la alimentación gástrica debido al vaciamiento gástrico disfuncional secundario a una PIC elevada y el uso de opioides.

El utilizar procinéticos, como la metoclopramida, puede mejorar la tolerancia a la alimentación. Las guías recomiendan el reemplazo del 140% y 100% del gasto metabólico basal en pacientes paralíticos y no paralíticos respectivamente.

Dado que los pacientes con traumatismo craneoencefálico grave son más propensos a recibir monitoreo y tratamiento invasivos, incluyendo ventilación mecánica, tienen mayor riesgo para el desarrollo de infecciones. Una fuente común de infección es el monitoreo invasivo de la PIC; cuya incidencia está entre el 1 y el 27%. Haz uso de catéteres impregnados de antibiótico para reducir la tasa de infección.

No existe suficiente evidencia para recomendar la profilaxis con antibiótico en pacientes con TCE. Por el contrario, la evidencia sugiere que ello puede predisponer a infecciones más severas. La excepción es en el traumatismo craneoencefálico penetrante en el que deberás indicar antibiótico y mantener el tratamiento por al menos 7 a 14 días.

Los pacientes con traumatismo craneoencefálico grave tienen un riesgo elevado para un evento tromboembólico. Apóyate de medidas mecánicas (medias compresivas o compresión neumática) y/o farmacológicas (heparina de bajo peso molecular) como profilaxis. La tromboprofilaxis farmacológica es iniciada por lo general 48 a 72 hrs. posterior a la intervención neuroquirúrgica en ausencia de contraindicaciones. Otros cuidados que debes tener en cuenta es la protección contra úlcera gástrica, fisioterapia e higiene del paciente. La fisioterapia adecuada y cuidados posteriores al alta son predictores independientes de morbimortalidad.

Referencias Bibliográficas

Head injury: assessment and early management. National Institute for Health and Care Excellence (NICE), UK. 2014.

Dash HH, Chavali S. Management of traumatic brain injury patients. Korean J Anesthesiol. 2018;71(1):12-21.

Carney N, Totten AM, Oʼreilly C, et al. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury, Fourth Edition. Neurosurgery. 2016;

Detección y manejo inicial de la lesión craneal traumática aguda en el adulto. Primer nivel de atención. México: Secretaría de Salud. 2013.

El artículo Traumatismo craneoencefálico grave: Manejo en Urgencias. apareció primero en Sapiens Medicus.

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